Nek11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17733

品系全称

C57BL/6JCya-Nek11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208583-Nek11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)-related expressed kinase 11
基因别称
4932416N14Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172461 | Ensembl: ENSMUST00000038648
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nek11,也称为NIMA-related Kinase 11,是NIMA家族的一员,该家族是一组丝氨酸/苏氨酸激酶。NIMA家族的成员在调节细胞周期、有丝分裂和各种生理过程中发挥作用。Nek11在DNA损伤反应中发挥重要作用,特别是在G2/M细胞周期检查点中。此外,Nek11还在减数分裂成熟过程中调节非对称细胞分裂[2]。

研究表明,Nek11在多种癌症中表达下调,与药物耐药性相关。在卵巢癌中,Nek11的表达显著下调,并且与22个蛋白质和4个小分子的相互作用都与卵巢癌的药物耐药性有关[3]。此外,Nek11的表达水平与卵巢癌患者的预后相关,高表达水平的Nek11与更好的预后相关[8]。

在DNA损伤诱导的G2/M检查点中,Nek11起着重要作用。Nek11的耗竭会阻止CDC25A的蛋白酶体依赖性降解,从而影响细胞周期进程[4]。此外,Nek11直接磷酸化CDC25A,使其被β-TrCP介导的多泛素化和降解,从而维持G2/M检查点的功能[4]。

Nek11在DNA复制和基因毒性应激反应中也发挥重要作用。Nek11L和Nek11S是Nek11的两个亚型,它们在DNA损伤和复制抑制剂处理时被激活,并且参与S期检查点的调节[5]。Nek11的激酶活性在细胞周期中从S期到G2/M期逐渐增加,并且其亚细胞定位在间期和前期之间发生变化,表明Nek11在细胞周期中有多种作用[5]。

在胃肠道癌症中,NEK家族成员的表达水平与肿瘤进展和药物耐药性相关。NEK2在所有类型的胃肠道癌症中过表达,并且是NEK家族成员中研究最多的成员之一。NEK2的过表达与肿瘤进展和不良预后相关,并且是NEK抑制剂开发的靶点[6]。此外,NEK家族成员与免疫细胞浸润、免疫细胞标记和免疫亚型相关,表明它们可能参与调节肿瘤免疫微环境[7]。

综上所述,Nek11是一种重要的NIMA相关激酶,参与DNA损伤反应、细胞周期控制和减数分裂成熟。Nek11在多种癌症中表达下调,与药物耐药性相关。此外,Nek11在G2/M检查点中起着重要作用,并且参与DNA复制和基因毒性应激反应。NEK家族成员在胃肠道癌症中的表达水平与肿瘤进展和药物耐药性相关,并且可能参与调节肿瘤免疫微环境。Nek11的研究有助于深入理解DNA损伤反应和细胞周期控制的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Christodoulou, Eirini, van Doorn, Remco, Visser, Mijke, Jochemsen, Aart, Gruis, Nelleke. 2019. NEK11 as a candidate high-penetrance melanoma susceptibility gene. In Journal of medical genetics, 57, 203-210. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704778/
2. Guo, Lei, Wang, Zhen-Bo, Wang, Hong-Hui, Hou, Yi, Sun, Qing-Yuan. 2016. Nek11 regulates asymmetric cell division during mouse oocyte meiotic maturation. In Biochemical and biophysical research communications, 474, 667-672. doi:10.1016/j.bbrc.2016.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27150633/
3. Liu, Xia, Gao, Yutao, Lu, Yi, Li, Li, Yin, Fuqiang. 2014. Downregulation of NEK11 is associated with drug resistance in ovarian cancer. In International journal of oncology, 45, 1266-74. doi:10.3892/ijo.2014.2503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24969318/
4. Melixetian, Marina, Klein, Ditte Kjaersgaard, Sørensen, Claus Storgaard, Helin, Kristian. 2009. NEK11 regulates CDC25A degradation and the IR-induced G2/M checkpoint. In Nature cell biology, 11, 1247-53. doi:10.1038/ncb1969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734889/
5. Noguchi, Kohji, Fukazawa, Hidesuke, Murakami, Yuko, Uehara, Yoshimasa. 2002. Nek11, a new member of the NIMA family of kinases, involved in DNA replication and genotoxic stress responses. In The Journal of biological chemistry, 277, 39655-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154088/
6. Chen, Lei, Lu, Heng, Ballout, Farah, McDonald, Oliver Gene, Peng, Dunfa. 2025. Targeting NEK Kinases in Gastrointestinal Cancers: Insights into Gene Expression, Function, and Inhibitors. In International journal of molecular sciences, 26, . doi:10.3390/ijms26051992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40076620/
7. Zhu, Yingli, Lin, Jianfan, Li, Yufei, Luo, Zuojie. . Prognostic value and immune infiltration of the NEK family in clear cell renal cell carcinoma. In Medicine, 103, e38961. doi:10.1097/MD.0000000000038961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39029088/
8. Gao, Wen-Liang, Niu, Lei, Chen, Wei-Ling, Zhang, Yong-Qu, Huang, Wen-He. 2022. Integrative Analysis of the Expression Levels and Prognostic Values for NEK Family Members in Breast Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 798170. doi:10.3389/fgene.2022.798170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368696/