Rcvrn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rcvrn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17730

品系全称

C57BL/6JCya-Rcvrnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19674-Rcvrn-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rcvrn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17730) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
recoverin
基因别称
CAR,S-modulin
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009038.2 | Ensembl: ENSMUST00000021290
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97883Homozygous mutant mice exhibit faster flash response recovery in dark-adapted rods, decreased sensitivity of rods to steps of light and altered kinetics of sodium/calcium-potassium exchange in rods.
RCVRN基因,也称为recoverin基因,编码一种在视网膜光感受器细胞中特异表达的蛋白质——recoverin。recoverin是一种钙结合蛋白,在视网膜光感受器的光转导过程中起着重要作用。它能够与钙离子结合,并调节光感受器细胞内钙离子的浓度,进而影响光感受器的光信号传导和恢复过程。此外,recoverin还参与视网膜细胞的发育和分化,以及视网膜细胞内蛋白质的转运和定位。

在多种视网膜疾病中,recoverin的表达和功能发生了改变。例如,在X连锁视网膜劈裂症(XLRS)中,由于RS1基因突变导致的recoverin缺乏,导致光感受器发育延迟和视网膜结构异常。研究发现,RS1基因突变的视网膜类器官(ROs)表现出光感受器发育延迟、recoverin缺乏以及自发性活动改变。此外,发育延迟与视杆细胞特异性前体标记物(NRL)和光感受器特异性标记物(RCVRN)的表达减少相关。通过腺相关病毒(AAV)介导的RS1基因增强治疗,可以部分挽救RS1(E72K)突变ROs中的视杆光感受器发育延迟[1]。

在干细胞治疗视网膜疾病方面,RCVRN基因也发挥着重要作用。研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在人类诱导多能干细胞(hiPSCs)中构建了RCVRN-eGFP报告基因hiPSC系,以监测光感受器细胞的发育并促进光感受器细胞的富集。该报告基因hiPSC系成功诱导出了三维视网膜类器官,并在光感受器分化过程中特异性地标记了光感受器细胞。此外,通过荧光激活细胞分选技术,可以富集eGFP阳性的光感受器细胞,并通过RNA测序揭示了其转录组特征。这些研究成果为动态监测光感受器细胞发育和纯化人类光感受器细胞提供了有力工具,从而促进光感受器细胞治疗在视网膜疾病中的应用[2]。

在视网膜疾病的发生发展中,RCVRN基因的表达和功能也受到其他基因和信号通路的影响。例如,在视网膜母细胞瘤(RB)中,legumain(LGMN)蛋白可以调节recoverin的表达,并通过PI3K/AKT信号通路影响视网膜母细胞瘤细胞的增殖和凋亡。此外,miR-365通过抑制金属肽酶抑制剂3(Timp3)的表达和增加氧化应激,促进糖尿病性视网膜病变(DR)的发生。研究发现,miR-365在视网膜中高表达,且miR-365/Timp3通路与DR的病理特征,如Müller细胞胶质增生和视力损伤密切相关。抑制miR-365的表达可以上调Timp3,减轻Müller细胞胶质增生和视网膜氧化应激,从而部分挽救视觉功能[3][4]。

综上所述,RCVRN基因在视网膜光感受器的发育、分化、功能和疾病发生发展中发挥着重要作用。RCVRN基因的表达和功能受到多种基因和信号通路的影响,包括RS1基因、legumain蛋白、miR-365等。RCVRN基因的研究有助于深入理解视网膜疾病的发病机制,为视网膜疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duan, Chunwen, Ding, Chengcheng, Sun, Xihao, Chen, Jiansu, Tang, Shibo. 2024. Retinal organoids with X-linked retinoschisis RS1 (E72K) mutation exhibit a photoreceptor developmental delay and are rescued by gene augmentation therapy. In Stem cell research & therapy, 15, 152. doi:10.1186/s13287-024-03767-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816767/
2. Guan, Yuanyuan, Wang, Yuan, Zheng, Dandan, Gao, Guanjie, Zhong, Xiufeng. 2022. Generation of an RCVRN-eGFP Reporter hiPSC Line by CRISPR/Cas9 to Monitor Photoreceptor Cell Development and Facilitate the Cell Enrichment for Transplantation. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 870441. doi:10.3389/fcell.2022.870441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573687/
3. Tang, Qin, Xu, Fei, Lin, Jiaqi, Zhu, Limin, Lin, Tingting. 2022. Legumain affects the PI3K/AKT tumor progression pathway in retinoblastoma. In Experimental eye research, 224, 109221. doi:10.1016/j.exer.2022.109221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041510/
4. Wang, Juan, Zhang, Jieping, Chen, Xin, Lu, Lixia, Xu, Guo-Tong. 2017. miR-365 promotes diabetic retinopathy through inhibiting Timp3 and increasing oxidative stress. In Experimental eye research, 168, 89-99. doi:10.1016/j.exer.2017.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29196060/