Nek8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17728

品系全称

C57BL/6JCya-Nek8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-140859-Nek8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)-related expressed kinase 8
基因别称
4632401F23Rik,b2b1449Clo,jck
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080849 | Ensembl: ENSMUST00000017549
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890646Homozygous mutant mice display kidney cysts primarily in the cortex, progressive kidney enlargement, increased serum creatinine levels, impaired maternal nurturing, and premature death. Heterotaxy with congenital heart disease such as hypoplastic right ventricle and small tricuspid valve is seen.
NEK8(NIMA(Never in Mitosis gene A)-related kinase 8)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞周期进程、细胞骨架发育和DNA损伤修复等重要生物学过程。NEK8主要定位于中心体和细胞表面的原纤毛的近端区域,在细胞分化和器官形成中发挥重要作用。NEK8的突变与多种人类疾病相关,包括多囊肾病、癌症、发育异常等。

NEK8与多囊肾病(PKD)的关系最早是在小鼠模型中被发现的。在jck小鼠中,NEK8基因的突变导致肾脏囊肿的形成,与人类的多囊肾病相似。进一步的研究表明,NEK8在原纤毛的形成和功能中发挥重要作用,其突变会影响原纤毛的信号通路,导致肾脏发育异常和囊肿形成[1,4,6]。

NEK8还与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,NEK8在乳腺癌、胃癌和胶质瘤等多种癌症中表达上调,其高表达与不良预后相关。NEK8通过调节细胞周期、细胞迁移、侵袭和干细胞特性等途径促进肿瘤的发生和发展。例如,在乳腺癌细胞中,NEK8通过β-catenin信号通路促进肿瘤细胞的增殖和转移[2]。在胃癌细胞中,NEK8通过重编程天冬酰胺代谢促进肿瘤的进展[8]。

此外,NEK8还参与细胞极性和左右对称性的形成。研究发现,NEK8在原纤毛的信号通路中发挥重要作用,其突变会导致左右对称性的异常和心脏发育异常[5,7]。NEK8还与DNA损伤修复相关,其突变会影响DNA损伤信号的传导和修复过程[1,3]。

综上所述,NEK8是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞周期进程、细胞骨架发育、DNA损伤修复和左右对称性的形成等重要生物学过程。NEK8的突变与多种人类疾病相关,包括多囊肾病、癌症、发育异常等。NEK8的研究有助于深入理解原纤毛信号通路和细胞生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Claus, Laura R, Chen, Chuan, Stallworth, Jennifer, van Eerde, Albertien M, Steet, Richard. 2023. Certain heterozygous variants in the kinase domain of the serine/threonine kinase NEK8 can cause an autosomal dominant form of polycystic kidney disease. In Kidney international, 104, 995-1007. doi:10.1016/j.kint.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598857/
2. Kang, Eunji, Kim, Hong-Kyu, Lee, Han-Byoel, Han, Wonshik. 2023. Never in mitosis gene A-related kinase-8 promotes proliferation, migration, invasion, and stemness of breast cancer cells via β-catenin signalling activation. In Scientific reports, 13, 6829. doi:10.1038/s41598-023-32631-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100815/
3. Mehawej, Cybel, Chouery, Eliane, Ghabril, Ramy, Tokajian, Sima, Megarbane, Andre. 2022. NEK8-Associated Nephropathies: Do Autosomal Dominant Forms Exist? In Nephron, 147, 229-233. doi:10.1159/000526841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36215968/
4. Grampa, Valentina, Delous, Marion, Zaidan, Mohamad, Jeanpierre, Cécile, Saunier, Sophie. 2016. Novel NEK8 Mutations Cause Severe Syndromic Renal Cystic Dysplasia through YAP Dysregulation. In PLoS genetics, 12, e1005894. doi:10.1371/journal.pgen.1005894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26967905/
5. Fukui, Hajime, Shiba, Dai, Asakawa, Kazuhide, Kawakami, Koichi, Yokoyama, Takahiko. 2012. The ciliary protein Nek8/Nphp9 acts downstream of Inv/Nphp2 during pronephros morphogenesis and left-right establishment in zebrafish. In FEBS letters, 586, 2273-9. doi:10.1016/j.febslet.2012.05.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22687244/
6. Trapp, Melissa L, Galtseva, Alevtina, Manning, Danielle K, Rosenblum, Norman D, Quarmby, Lynne M. 2008. Defects in ciliary localization of Nek8 is associated with cystogenesis. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 23, 377-87. doi:10.1007/s00467-007-0692-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18189147/
7. Manning, Danielle K, Sergeev, Mikhail, van Heesbeen, Roy G, Shah, Jagesh V, Beier, David R. . Loss of the ciliary kinase Nek8 causes left-right asymmetry defects. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 24, 100-12. doi:10.1681/ASN.2012050490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23274954/
8. Wang, Mingliang, Yu, Kexun, Meng, Futao, Wang, Huizhen, Li, Yongxiang. 2025. NEK8 promotes the progression of gastric cancer by reprogramming asparagine metabolism. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 31, 3. doi:10.1186/s10020-024-01062-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39762761/