Mthfd2l-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mthfd2l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17720

品系全称

C57BL/6JCya-Mthfd2lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-665563-Mthfd2l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mthfd2l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17720) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 2-like
基因别称
1110019K23Rik,C630010D07Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026788.1 | Ensembl: ENSMUST00000071652
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mthfd2l,即甲酰四氢叶酸脱氢酶/甲酰四氢叶酸环水解酶2样基因,是一种编码线粒体中甲酰四氢叶酸脱氢酶同工酶的基因。甲酰四氢叶酸脱氢酶是叶酸代谢途径中的一个关键酶,参与将5,10-甲酰四氢叶酸(CH2-THF)氧化成10-甲酰四氢叶酸(10-formyl-THF),这对于细胞内的一碳单位代谢至关重要。Mthfd2l的表达在成年哺乳动物组织中广泛存在,特别是在脑和肺组织中表达水平较高。此外,Mthfd2l的表达在早期胚胎中较低,但在胚胎发育过程中逐渐增加,并在出生后保持较高水平。Mthfd2l编码的蛋白质具有双重活性,既可以作为甲酰四氢叶酸脱氢酶,又可以作为甲酰四氢叶酸环水解酶,并且在氧化还原辅因子NADP+和NAD+的存在下发挥活性。

Mthfd2l在癌症中的表达和功能近年来引起了广泛关注。研究表明,Mthfd2l在多种癌症组织中表达上调,包括胃癌、口腔鳞状细胞癌等。在胃癌中,Mthfd2l的表达水平与肿瘤的TNM分期和病理分级相关,低表达与不良预后相关。此外,Mthfd2l编码的蛋白质CM-248aa在胃癌中显著下调,并且其低表达与肿瘤的进展和转移相关。功能研究表明,CM-248aa可以抑制胃癌细胞的增殖和转移,并通过竞争性结合SET核癌基因的酸性结构域,抑制SET-蛋白磷酸酶2A的相互作用,从而促进AKT、细胞外信号调节激酶和P65的去磷酸化[1]。

与Mthfd2l相关的另一个基因是Mthfd2,它也是甲酰四氢叶酸脱氢酶的一个同工酶。Mthfd2在多种癌症组织中表达上调,被认为是肿瘤发生和发展中的一个致癌基因。与Mthfd2不同,Mthfd2L的表达与细胞增殖和生长因子刺激没有明显的相关性,并且在Mthfd2被抑制时,没有观察到Mthfd2L的表达补偿性增加。这表明Mthfd2L可能在细胞增殖和癌症发展中的作用相对较小。因此,针对线粒体叶酸途径的治疗策略应该主要针对Mthfd2,而Mthfd2L在化疗耐药性中的作用可能较小[2]。

除了在癌症中的作用,Mthfd2l的表达还与乳牛的乳成分相关。研究发现,Mthfd2l的表达水平与乳牛的蛋白质和脂肪含量相关。通过对具有极高和极低育种价值的荷斯坦公牛的全基因组重测序,研究人员发现Mthfd2l是牛奶成分的一个重要候选基因[4]。

Mthfd2l的表达还与罕见变异相关。通过使用贝叶斯降秩回归方法,研究人员发现Mthfd2l与多个代谢表型相关,包括脂蛋白特征,并且在多个队列中得到了验证[3]。

综上所述,Mthfd2l是一种编码线粒体甲酰四氢叶酸脱氢酶同工酶的基因,在叶酸代谢、癌症发展和乳成分等方面发挥着重要作用。Mthfd2l的表达水平与胃癌的TNM分期和病理分级相关,低表达与不良预后相关。此外,Mthfd2l编码的蛋白质CM-248aa在胃癌中显著下调,并且其低表达与肿瘤的进展和转移相关。Mthfd2l的表达还与乳牛的蛋白质和脂肪含量相关。Mthfd2l的表达还与罕见变异相关。这些研究结果为深入理解Mthfd2l的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Haohan, Fang, Deliang, Zhang, Chaoyue, Zhang, Nu, Xu, Jianbo. 2023. Circular MTHFD2L RNA-encoded CM-248aa inhibits gastric cancer progression by targeting the SET-PP2A interaction. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 1739-1755. doi:10.1016/j.ymthe.2023.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37101395/
2. Nilsson, R, Nicolaidou, V, Koufaris, C. 2019. Mitochondrial MTHFD isozymes display distinct expression, regulation, and association with cancer. In Gene, 716, 144032. doi:10.1016/j.gene.2019.144032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31377316/
3. Marttinen, Pekka, Pirinen, Matti, Sarin, Antti-Pekka, Ripatti, Samuli, Kaski, Samuel. 2014. Assessing multivariate gene-metabolome associations with rare variants using Bayesian reduced rank regression. In Bioinformatics (Oxford, England), 30, 2026-34. doi:10.1093/bioinformatics/btu140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24665129/
4. Lin, Shan, Zhang, Hongyan, Hou, Yali, Zhang, Shengli, Sun, Dongxiao. 2019. SNV discovery and functional candidate gene identification for milk composition based on whole genome resequencing of Holstein bulls with extremely high and low breeding values. In PloS one, 14, e0220629. doi:10.1371/journal.pone.0220629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31369641/