Epha5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17717

品系全称

C57BL/6JCya-Epha5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13839-Epha5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A5
基因别称
Cek7,Ehk1,Els1,Hek7,Rek7,bsk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007937 | Ensembl: ENSMUST00000053733
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99654Homozygous mutant mice are overtly normal but show abnormal retinal axon mapping.
EphA5,也称为Ephrin type-A receptor 5,是Eph受体家族成员之一,属于受体酪氨酸激酶(RTKs)。Eph受体家族是最大的RTK家族,在细胞信号传导中发挥着重要作用,特别是在细胞粘附、迁移、形态发生和突触形成过程中。EphA5在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、细胞生长、分化和肿瘤发生。

在神经系统中,EphA5参与突触发生和突触重塑,其表达和功能异常与神经发育障碍有关。例如,EphA5的表达在先天甲状腺功能减退症(CH)的大脑发育过程中降低,与神经认知障碍的发生相关[4]。EphA5的表达还受到转录因子c-Fos的调控,c-Fos的表达下调可以上调EphA5的表达,进一步影响神经系统的发育[8]。

EphA5在肿瘤发生中也发挥着重要作用。在肺癌中,EphA5突变是Eph受体中突变频率最高的基因之一,与肿瘤免疫微环境、肿瘤突变负担和肿瘤新抗原负担的增加相关。EphA5突变的患者在接受免疫治疗时表现出更长的生存时间,这表明EphA5突变可能作为免疫治疗的预后指标[1,5]。然而,在晚期非小细胞肺癌中,EphA5突变与较差的阿替利珠单抗治疗反应相关,这表明EphA5突变可能预示着免疫治疗的预后不良[2]。此外,EphA5在前列腺癌中的表达下调与肿瘤的发生和发展相关,其启动子区域的甲基化可能是前列腺癌发生的一个重要机制[6]。

在乳腺癌中,EphA5的表达与曲妥珠单抗的耐药性相关。EphA5的缺失可以显著增加乳腺癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性,这与乳腺癌干细胞样特性的增加和Notch1信号通路的激活有关[7]。

除了肿瘤,EphA5还与其他疾病的发生和发展相关。例如,EphA5的甲基化状态与胃癌的风险相关,EphA5的甲基化可以增加胃癌的风险,尤其是在老年人和幽门螺杆菌感染阴性的患者中[3]。

综上所述,EphA5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、细胞生长、分化和肿瘤发生。EphA5的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经发育障碍、肿瘤和胃癌。EphA5的研究有助于深入理解Eph受体家族在生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Zhiming, Chen, Ji, Ren, Dandan, Mao, Beibei, Ma, Haitao. 2020. EPHA5 mutations predict survival after immunotherapy in lung adenocarcinoma. In Aging, 13, 598-618. doi:10.18632/aging.202169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33288738/
2. Li, Zhenxiang, Zhou, Qing, Wang, Qi, Wang, Haiyong, Yue, Weiming. 2022. EPHA5 mutation was associated with adverse outcome of atezolizumab treatment in late-stage non-small cell lung cancers. In BMC pulmonary medicine, 22, 356. doi:10.1186/s12890-022-02161-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123678/
3. Han, Xu, Liu, Tianyu, Zhai, Jiabao, Zhou, Haibo, Tian, Wenjing. 2022. Association between EPHA5 methylation status in peripheral blood leukocytes and the risk and prognosis of gastric cancer. In PeerJ, 10, e13774. doi:10.7717/peerj.13774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36164608/
4. Wu, Youjia, Song, Honghua, Sun, Baolan, Xu, Meiyu, Shi, Jinlong. 2015. DNA Methylation of the EphA5 Promoter Is Associated with Rat Congenital Hypothyroidism. In Journal of molecular neuroscience : MN, 57, 203-10. doi:10.1007/s12031-015-0603-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26109526/
5. Huang, Weimei, Lin, Anqi, Luo, Peng, Guo, Linlang, Zhang, Jian. 2020. EPHA5 mutation predicts the durable clinical benefit of immune checkpoint inhibitors in patients with lung adenocarcinoma. In Cancer gene therapy, 28, 864-874. doi:10.1038/s41417-020-0207-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32759987/
6. Li, Shibao, Zhu, Yingfeng, Ma, Chunguang, Li, Xiangyu, Guan, Ming. 2015. Downregulation of EphA5 by promoter methylation in human prostate cancer. In BMC cancer, 15, 18. doi:10.1186/s12885-015-1025-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609195/
7. Li, Yongfei, Chu, Jiahui, Feng, Wanting, Huang, Yi, Yin, Yongmei. 2019. EPHA5 mediates trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancers through regulating cancer stem cell-like properties. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 4851-4865. doi:10.1096/fj.201701561RRRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30620624/
8. Song, Honghua, Zheng, Yuqin, Cai, Fuying, Yang, Jingyue, Wu, Youjia. 2018. c-Fos downregulation positively regulates EphA5 expression in a congenital hypothyroidism rat model. In Journal of molecular histology, 49, 147-155. doi:10.1007/s10735-018-9754-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330744/