Usp28-KO 基因敲除小鼠

Usp28（Ubiquitin-specific protease 28）是一种去泛素化酶，属于DUBs（Deubiquitylating enzymes）家族，它通过去除蛋白质上的泛素来调控蛋白质的降解和功能。Usp28在细胞周期、凋亡、DNA损伤修复等生物过程中发挥着重要作用。近年来，研究发现Usp28在多种癌症的发生发展中起着关键作用，它可以通过稳定致癌蛋白、促进糖酵解、调控DNA损伤响应等途径促进肿瘤的发生发展。

研究表明，Usp28在多种癌症中表达上调，如卵巢癌[4]、胆管癌[3]、结直肠癌[5]、胰腺癌[6]和头颈部鳞状细胞癌[2]。在卵巢癌中，Usp28的表达与不良预后相关，它通过β-catenin/YAP1/TBX5信号通路促进卵巢癌的恶性表型[4]。在胆管癌中，Usp28通过稳定PKM2，激活下游Hif1-α信号通路，促进糖酵解和能量供应，从而促进肿瘤进展[3]。在结直肠癌中，Usp28通过稳定FOXC1，促进糖酵解，从而促进肿瘤进展[5]。在胰腺癌中，Usp28通过稳定FOXM1，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤细胞的生长和存活[6]。在头颈部鳞状细胞癌中，Usp28通过稳定ΔNp63、NOTCH1、c-MYC和c-JUN等致癌蛋白，促进肿瘤的发生发展[2]。

此外，Usp28还在DNA损伤响应中发挥重要作用。研究发现，Usp28可以与53BP1的Tudor结构域结合，影响DNA损伤响应[1]。在胶质母细胞瘤中，FBXW7编码的环状RNA可以编码一个21kDa的蛋白质，即FBXW7-185aa，它可以抑制USP28介导的c-Myc稳定化，从而抑制肿瘤的发生发展[7]。

综上所述，Usp28是一种多功能蛋白，它在肿瘤的发生发展中起着关键作用。Usp28可以通过稳定致癌蛋白、促进糖酵解、调控DNA损伤响应等途径促进肿瘤的发生发展。因此，Usp28有望成为肿瘤治疗的新靶点。