Tesc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tesc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17710

品系全称

C57BL/6JCya-Tescem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57816-Tesc-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tesc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17710) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tescalcin
基因别称
1010001A17Rik,2410011K10Rik,TE-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021344 | Ensembl: ENSMUST00000031304
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930803Mice homozygous for deletions in this gene display normal morphology and numbers of megakaryocytes. Platelet numbers are also normal.
Tescalcin(TESC),也称为钙调蛋白B同源蛋白3(CHP3),是一种EF手钙结合蛋白,与钠/氢交换蛋白NHE1相互作用。TESC在胚胎发育过程中的表达具有性别二态性,在胚胎性腺、脑和心脏中高度表达。在胚胎性腺中,TESC在Sertoli细胞和生殖细胞中表达,而在胚胎脑中,TESC在鼻突和从嗅觉上皮到原嗅觉球的纤维中高度表达。在胚胎心脏中,TESC在鸡和鼠中都表达。在鼠胚胎中,TESC的表达还检测到在肾上腺。这些研究表明,TESC在鸡和鼠的多种组织中具有非常具体的表达,并且两种物种中的TESC表达具有保守性[4]。

在神经生物学方面,研究发现TESC基因的单核苷酸多态性(SNP)rs7294919与海马体积的变化有关。在两项大型全基因组关联研究中,rs7294919与海马体积相关,进一步使用多模态脑成像技术对TESC基因的神经生物学效应进行了表征。研究发现,rs7294919对海马灰质体积有显著影响,但对其他神经精神相关的成像指标没有影响。此外,rs7294919与RELN基因中的rs2299403之间存在相互作用,这表明TESC与RELN之间的生物学相互作用可能起源于神经发育[7]。

TESC基因的转录产物受rs7294919的调控,该基因参与神经元的增殖和分化。在抑郁症患者中,rs7294919与海马亚区的体积和旁海马回的完整性有关。研究发现,抑郁症患者中rs7294919的三个CpG位点中有两个甲基化增加,CpG3的甲基化与抑郁症组中右旁海马回的完整性显著相关。这些结果表明,rs7294919与抑郁症患者脑结构变化相关[1]。

在癌症领域,TESC在胆管癌和肝细胞癌中表达升高,与肿瘤大小和患者生存率下降相关。在胆管癌中,TESC通过EGFR-STAT3途径上调,促进肿瘤细胞增殖。在肝细胞癌中,TESC高表达与癌症干细胞途径、癌症干细胞表面标志物、干细胞转录因子、上皮-间质转化(EMT)因子、免疫检查点蛋白和各种癌症相关生物学过程相关。TESC可能通过影响EMT来促进癌症干细胞的特性[2][5]。

此外,长链非编码RNA(lncRNA)ROR通过占据并激活TESC启动子,通过排斥组蛋白G9A甲基转移酶并促进组蛋白H3K9甲基化的释放,从而促进肿瘤发生。抑制ROR在肿瘤中的表达导致TESC表达的沉默,G9A介导的TESC启动子上的组蛋白H3K9甲基化得到恢复,这显著降低了肿瘤的生长和转移。在没有ROR沉默的情况下,TESC敲低也显示出肿瘤进展的一致和显著的降低。这些结果表明,ROR可能作为一种诱饵oncoRNA,阻止结合表面,防止组蛋白修饰酶的招募,从而确定一种新的组蛋白修饰模式,促进肿瘤发生[6]。

在神经退行性疾病方面,TESC过表达可以减轻淀粉样β诱导的海马萎缩和记忆力下降。研究发现,TESC在人类海马中主要表达,并在神经元中过表达时增强HT22细胞的活力并减少淀粉样β诱导的细胞死亡。在动物模型中,Tesc过表达的鼠显示出增加的海马体积,这可能是由于细胞活力和长期增强(LTP)的增强,以及减少凋亡和氧化诱导的海马损伤。TESC过表达可以显著减轻淀粉样β诱导的海马萎缩和记忆力下降,这可能通过减少淀粉样β诱导的神经元凋亡和LTP减弱来实现。这项研究表明,GWAS发现的转化可以将GWAS发现转化为有意义的生物学知识,并表明TESC的上调可能为AD提供有希望的疗法[3]。

TESC在细胞增殖和生存中发挥重要作用,其表达受启动子甲基化和组蛋白修饰的调控。在胃癌细胞中,TESC启动子的高甲基化导致TESC mRNA/蛋白表达的降低。研究发现,TESC的表达与甲基-CpG结合结构域蛋白(MBD)1、组蛋白脱乙酰酶(HDAC)2和Oct-1的甲基化状态相关。5'-aza-dC处理可以恢复TESC的表达,并促进MBD1、HDAC2和Oct-1从TESC启动子上的解离。此外,TESC沉默增加了MBD1的表达并降低了H3K4me2/3水平,从而在NCI-N87细胞中导致转录抑制和细胞存活抑制;相反,TESC过表达下调了MBD1的表达并上调了与活性转录相关的H3K4me2水平。这些结果表明,TESC的表达通过启动子和组蛋白甲基化的修饰状态控制胃癌细胞的细胞存活[8]。

综上所述,TESC是一种重要的EF手钙结合蛋白,在胚胎发育、神经生物学、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。TESC的表达受启动子甲基化和组蛋白修饰的调控,其过表达或沉默可能影响细胞增殖、生存和肿瘤发生。此外,TESC与rs7294919的相互作用可能影响海马体积和抑郁症的发生。这些发现为TESC在疾病发生发展中的作用提供了新的见解,并可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Kyu-Man, Won, Eunsoo, Kang, June, Tae, Woo-Suk, Ham, Byung-Joo. 2017. TESC gene-regulating genetic variant (rs7294919) affects hippocampal subfield volumes and parahippocampal cingulum white matter integrity in major depressive disorder. In Journal of psychiatric research, 93, 20-29. doi:10.1016/j.jpsychires.2017.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28575645/
2. Hsieh, Cheng-Han, Chu, Cheng-Ying, Lin, Sey-En, Chang, Hung-Shu, Yen, Yun. 2020. TESC Promotes TGF-α/EGFR-FOXM1-Mediated Tumor Progression in Cholangiocarcinoma. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12051105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32365487/
3. Qi, Jinbo, Suo, Xinjun, Tian, Chunxiao, Shen, Hui, Dou, Yan. 2024. TESC overexpression mitigates amyloid-β-induced hippocampal atrophy and memory decline. In Gene, 933, 148939. doi:10.1016/j.gene.2024.148939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39278373/
4. Bao, Yong, Hudson, Quanah J, Perera, Erasmo M, Sinclair, Andrew H, Berkovitz, Gary D. 2009. Expression and evolutionary conservation of the tescalcin gene during development. In Gene expression patterns : GEP, 9, 273-81. doi:10.1016/j.gep.2009.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19345287/
5. Ye, Peng, Luo, Shahang, Huang, Junyu, Yan, Xiuwen, Yang, Wen-Hao. 2024. TESC associated with poor prognosis enhances cancer stemness and migratory properties in liver cancer. In Clinical and experimental medicine, 24, 206. doi:10.1007/s10238-024-01469-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207564/
6. Fan, Jiayan, Xing, Yue, Wen, Xuyang, Zhang, He, Fan, Xianqun. 2015. Long non-coding RNA ROR decoys gene-specific histone methylation to promote tumorigenesis. In Genome biology, 16, 139. doi:10.1186/s13059-015-0705-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26169368/
7. Dannlowski, U, Grabe, H J, Wittfeld, K, Kugel, H, Baune, B T. 2014. Multimodal imaging of a tescalcin (TESC)-regulating polymorphism (rs7294919)-specific effects on hippocampal gray matter structure. In Molecular psychiatry, 20, 398-404. doi:10.1038/mp.2014.39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24776739/
8. Kim, Tae Woo, Han, Seung Ro, Kim, Jong-Tae, Kang, Yun Hee, Lee, Hee Gu. 2019. Differential expression of tescalcin by modification of promoter methylation controls cell survival in gastric cancer cells. In Oncology reports, 41, 3464-3474. doi:10.3892/or.2019.7099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002343/