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Camkk1-KO 基因敲除小鼠

Camkk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Camkk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17708

品系全称

C57BL/6JCya-Camkk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55984-Camkk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Camkk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 1, alpha
基因别称
CaMKKalpha，Camkk，caM-KK 1，caM-KK alpha，caMKK 1，caMKK alpha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_018883.3 | Ensembl: ENSMUST00000092937
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891766Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal but exhibit context fear deficits during both conditioning and long-term follow-up testing.
更多信息
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶1（CAMKK1），也被称为CAMKK1，是一种在钙信号传导中起关键作用的酶。它能够特异性地识别和激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK）I和IV，进而调控一系列下游信号通路。CAMKK1通过调节CaMKs的活性，参与细胞内多种生物学过程，包括神经元可塑性、脂肪代谢、骨代谢等。

CAMKK1在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的治疗中具有潜在的应用价值。研究发现，人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-ex）能够通过促进脂肪酸氧化和减少脂肪酸合成来改善肝脏脂肪变性。非靶向脂质组和转录组分析表明，MSC-ex对脂质积累的影响与AMP激活的蛋白激酶（AMPK）的磷酸化呈正相关。进一步研究表明，MSC-ex转移的CAMKK1通过AMPK依赖性方式改善脂质积累，从而抑制SREBP-1C介导的脂肪酸合成，并增强过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）介导的脂肪酸氧化。这些发现揭示了MSC-ex在预防NAFLD中的重要作用，并为基于MSC-ex的疗法提供了新的思路[1]。

CAMKK1的基因多态性与心血管疾病（CVD）的发生发展密切相关。研究发现，CAMKK1基因中的单核苷酸多态性（SNP）rs7214723与CVD的易感性相关。该变异导致CAMKK1激酶结构域中的E375G替换，可能影响CAMKK1的激酶活性。一项横断面研究表明，rs7214723的基因型和等位基因频率在心脏病患者和欧洲参考人群之间存在统计学上的差异。尽管经过调整性别、年龄、糖尿病、高血压、体重指数和恶性肿瘤病史等因素后，rs7214723多态性与特定冠状动脉疾病（CAD）和主动脉瓣狭窄（AS）的发生风险之间没有发现关联，但这些结果提示rs7214723可能在CVD易感性中发挥潜在作用，并可能作为CVD的遗传生物标志物[2]。

此外，CAMKK1的基因多态性还与肺癌的预后相关。研究发现，CAMKK1基因中的SNP rs7214723与肺癌患者的生存率相关。携带CC基因型的患者具有更好的总生存率，而携带TT或TC基因型的患者则具有较高的死亡风险。分层分析显示，在男性、有吸烟史或处于III + IV期癌症的患者中，CC基因型与死亡风险显著降低相关。此外，CRISPR/Cas9基因编辑系统的研究表明，CAMKK1 rs7214723 T > C突变可以显著抑制细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。这些发现表明，CAMKK1 SNP rs7214723可能是一个重要的预后因素，用于评估肺癌患者死亡风险[3]。

除了在NAFLD、CVD和肺癌中的作用，CAMKK1还参与其他生物学过程。例如，研究发现，壳寡糖寡糖（COS）可以促进周围神经再生，其机制与COS诱导的成纤维细胞外囊泡（f-EXOs）中TFAP2C的表达有关。TFAP2C通过抑制miR-132-5p的表达，进而激活CAMKK1，促进轴突延伸和再生。这些结果表明，CAMKK1在周围神经再生中发挥重要作用[4]。

CAMKK1还参与骨代谢的调节。研究发现，细粒棘球蚴原头蚴（PSC）可以通过抑制Nrf2的表达，进而上调CAMKK1，从而促进破骨细胞的分化和骨吸收。体内研究表明，PSC诱导的骨丢失可以通过抑制CAMKK1的活性得到缓解。这些发现揭示了PSC诱导骨丢失的分子机制，并提出了一个新的治疗策略，以对抗细粒棘球蚴感染引起的骨破坏[7]。

此外，CAMKK1还参与DNA甲基化调控。研究发现，DNA甲基转移酶DNMT3a在反复给予海洛因的大鼠中被Ube2b依赖性降解，导致CaMKK1基因启动子的去甲基化，进而促进CaMKK1的表达和下游信号通路的激活。这些发现表明，CAMKK1在阿片类药物诱导的突触和行为可塑性中发挥重要作用[5]。

最后，研究发现，CAMKK1在调节间充质干细胞（MSC）的分泌组中具有重要作用。研究发现，CAMKK1在MSC中的过表达可以增加血管密度，减少瘢痕形成，并改善心脏功能。此外，直接在梗死心肌组织中过表达CAMKK1可以显著提高射血分数并减少梗死面积。这些发现揭示了CAMKK1在MSC分泌组调节中的新作用，并为心肌梗死的治疗提供了新的思路[6]。

综上所述，CAMKK1是一种重要的钙信号传导酶，参与细胞内多种生物学过程。CAMKK1在非酒精性脂肪肝疾病、心血管疾病、肺癌、周围神经再生、骨代谢和DNA甲基化调控中发挥重要作用。CAMKK1的基因多态性与多种疾病的易感性和预后相关。深入研究CAMKK1的功能和机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yang, Fuji, Wu, Yanshuang, Chen, Yifei, Jin, Jianhua, Yan, Yongmin. 2023. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorate liver steatosis by promoting fatty acid oxidation and reducing fatty acid synthesis. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100746. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274776/
2. Beghi, Sofia, Cavaliere, Francesca, Manfredini, Matteo, Beghi, Cesare, Buschini, Annamaria. . Polymorphism rs7214723 in CAMKK1: a new genetic variant associated with cardiovascular diseases. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20210326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34165505/
3. Zhang, Haorui, Chen, Bocen, Zou, Zixiu, Li, Feng, Wu, Junjie. 2021. Associations Between CAMKK1 Polymorphism rs7214723 and the Prognosis of Patients With Lung Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 757484. doi:10.3389/fonc.2021.757484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868969/
4. Zhao, Yahong, Liu, Jina, Liu, Sha, Sun, Cheng, Yang, Yumin. 2023. Fibroblast exosomal TFAP2C induced by chitosan oligosaccharides promotes peripheral axon regeneration via the miR-132-5p/CAMKK1 axis. In Bioactive materials, 26, 249-263. doi:10.1016/j.bioactmat.2023.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936807/
5. Chen, Zhong-Guo, Wang, Yu-Jun, Chen, Ruo-Song, Hu, Gang, Liu, Jing-Gen. 2019. Ube2b-dependent degradation of DNMT3a relieves a transcriptional brake on opiate-induced synaptic and behavioral plasticity. In Molecular psychiatry, 26, 1162-1177. doi:10.1038/s41380-019-0533-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31576007/
6. Dong, Feng, Patnaik, Shyam, Duan, Zhong-Hui, Penn, Marc S, Mayorga, Maritza E. 2017. A Novel Role for CAMKK1 in the Regulation of the Mesenchymal Stem Cell Secretome. In Stem cells translational medicine, 6, 1759-1766. doi:10.1002/sctm.17-0046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28688176/
7. Huang, Yansheng, Huang, Yiping, Xiao, Jun, Ren, Qian, Wang, Sibo. 2024. Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss. In International journal of biological macromolecules, 288, 138521. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.138521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674449/

资料下载

S-KO-17708_6J_55984_Camkk1_Exon 3~7_strategy.pdf
S-KO-17708_6J_55984_Camkk1_Exon 3~7_strategy.pdf
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