Ldlr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ldlr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17706

品系全称

C57BL/6JCya-Ldlrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16835-Ldlr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldlr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17706) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor
基因别称
Hlb301
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010700 | Ensembl: ENSMUST00000034713
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~10
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96765Homozygous targeted mutants exhibit 2X higher total plasma cholesterol and 7-9X higher IDL and LDL levels on a normal diet compared to controls. On a high cholesterol diet, mutant effects dramatically increase and mice develop xanthomatosis and atherosclerosis.
低密度脂蛋白受体基因(LDLR)编码一种细胞表面受体,负责将血液中的低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)等脂蛋白运输到细胞内,并通过内吞作用进行降解,从而维持血液中胆固醇水平的稳定。LDLR基因突变会导致LDLR功能障碍,进而引发家族性高胆固醇血症(FH),这是一种以高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和早期冠心病风险增加为特征的遗传性疾病[1,2]。

LDLR基因的突变类型多样,包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和框内缺失突变等。这些突变会影响LDLR的结构和功能,导致LDLR与LDL结合的能力下降,或者内吞和降解LDL的能力受损。LDLR基因突变导致的高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病,也是导致动脉粥样硬化和冠心病的重要风险因素之一[3,4]。

LDLR基因的突变类型与临床表型之间存在一定的相关性。例如,错义突变和无义突变通常会导致LDLR功能部分丧失,而框内缺失突变则会导致LDLR功能完全丧失。此外,不同的LDLR基因突变还可能影响患者出现动脉粥样硬化的年龄和严重程度。LDLR基因突变的患者通常需要接受降脂药物治疗,以降低LDL-C水平和冠心病风险[5]。

LDLR基因突变的研究不仅有助于深入了解FH的发病机制,还为FH的诊断和治疗提供了重要的理论基础。例如,LDLR基因突变的检测可以帮助医生确定FH的诊断,并指导治疗方案的选择。此外,通过研究LDLR基因突变对LDLR结构和功能的影响,还可以开发新的降脂药物,以治疗FH和其他高胆固醇血症疾病[6]。

综上所述,LDLR基因编码一种重要的细胞表面受体,负责维持血液中胆固醇水平的稳定。LDLR基因突变会导致LDLR功能障碍,进而引发FH等高胆固醇血症疾病。LDLR基因突变的研究不仅有助于深入了解FH的发病机制,还为FH的诊断和治疗提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Go, Gwang-Woong, Mani, Arya. 2012. Low-density lipoprotein receptor (LDLR) family orchestrates cholesterol homeostasis. In The Yale journal of biology and medicine, 85, 19-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22461740/
2. Zorzo, R A, Suen, V M M, Santos, J E, Krieger, J E, Liberatore-Jr, R D R. 2023. LDLR gene's promoter region hypermethylation in patients with familial hypercholesterolemia. In Scientific reports, 13, 9241. doi:10.1038/s41598-023-34639-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286669/
3. Abifadel, Marianne, Varret, Mathilde, Rabès, Jean-Pierre, Seidah, Nabil G, Boileau, Catherine. . Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. In Nature genetics, 34, 154-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12730697/
4. Bertolini, Stefano, Pisciotta, Livia, Rabacchi, Claudio, Averna, Maurizio, Calandra, Sebastiano. 2013. Spectrum of mutations and phenotypic expression in patients with autosomal dominant hypercholesterolemia identified in Italy. In Atherosclerosis, 227, 342-8. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23375686/
5. Ishibashi, S, Brown, M S, Goldstein, J L, Hammer, R E, Herz, J. . Hypercholesterolemia in low density lipoprotein receptor knockout mice and its reversal by adenovirus-mediated gene delivery. In The Journal of clinical investigation, 92, 883-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8349823/
6. Di Taranto, Maria Donata, Giacobbe, Carola, Palma, Daniela, Di Minno, Matteo Nicola Dario, Fortunato, Giuliana. 2021. Genetic spectrum of familial hypercholesterolemia and correlations with clinical expression: Implications for diagnosis improvement. In Clinical genetics, 100, 529-541. doi:10.1111/cge.14036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34297352/