Dcun1d1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dcun1d1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17702

品系全称

C57BL/6JCya-Dcun1d1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114893-Dcun1d1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcun1d1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
defective in cullin neddylation 1 domain containing 1
基因别称
DCNL1,Rp42,SCCRO,Tes3,pTes3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205361 | Ensembl: ENSMUST00000108182
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150386Mice homozygous for a knock-out allele are runted with spleen and lymphoid hypoplasia and decreased mouse embryonic fibroblast proliferation. Males are infertile and exhibit abnormal spermiogenesis.
DCUN1D1,也称为SCCRO(Squamous Cell Carcinoma-Related Oncogene),是一种E3连接酶,参与neddylation过程。neddylation是一种类似于泛素化/蛋白酶体途径的翻译后修饰过程,通过将neddyl分子转移到cullin家族成员上,调控cullin-RING-ligase(CRL)复合物的活性,进而影响蛋白质的降解和基因的表达。DCUN1D1在多种类型的鳞状细胞癌中表达上调,包括肺癌、宫颈癌、喉癌和前列腺癌,被认为是鳞状细胞癌相关的一个重要的致癌基因。

在肺癌中,研究发现DCUN1D1基因与BCL9和FGFR1基因的拷贝数扩增存在相关性,提示其在肿瘤侵袭性中的作用。一项研究对73例鳞状细胞肺癌样本进行了基因拷贝数扩增分析,发现BCL9基因在57.5%的病例中扩增,DCUN1D1基因在37%的病例中扩增,FGFR1基因在19%的病例中扩增,而ERBB2基因没有扩增。大多数样本至少存在一个基因的扩增,其中一半的样本存在两个或三个基因的并发扩增。有趣的是,93%的FGFR1扩增的病例也发现与DCUN1D1和BCL9基因的并发扩增相关[1]。

在宫颈癌中,3q26位点的扩增是一种常见的分子病变,包括PIK3CA、TBL1XR1、DCUN1D1、SOX2、MECOM、PRKCI和TERC等癌基因。研究发现,DCUN1D1基因在宫颈癌中的扩增与PIK3CA突变不重叠,提示DCUN1D1可能在宫颈癌的发生发展中具有独立的作用[2]。

在喉癌中,DCUN1D1基因的表达水平与喉鳞状细胞癌的进展和预后相关。研究发现,DCUN1D1基因在T3+T4、N+和III+IV期喉鳞状细胞癌患者中的表达水平显著升高。通过siRNA干扰DCUN1D1基因的表达,可以显著抑制喉鳞状细胞癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力[3]。

在前列腺癌中,DCUN1D1基因的表达水平与前列腺癌的进展和预后相关。研究发现,DCUN1D1基因在前列腺癌组织中的表达水平显著升高,与Gleason评分、转移和病理分期相关。通过siRNA干扰DCUN1D1基因的表达,可以显著抑制前列腺癌细胞DU145的增殖、侵袭和迁移能力[4]。

综上所述,DCUN1D1基因在多种类型的鳞状细胞癌中表达上调,参与neddylation过程,调控CRL复合物的活性,进而影响蛋白质的降解和基因的表达。DCUN1D1基因的扩增与肿瘤的侵袭性相关,可能成为鳞状细胞癌治疗的新靶点。

参考文献:
1. Chatziandreou, Ilenia, Psaraki, Adriana, Paschidis, Konstantinos, Lazaris, Andreas C, Saetta, Angelica A. 2021. Evidence for frequent concurrent DCUN1D1, FGFR1, BCL9 gene copy number amplification in squamous cell lung cancer. In Pathology, research and practice, 221, 153412. doi:10.1016/j.prp.2021.153412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33862557/
2. Voutsadakis, Ioannis A. 2021. 3q26 Amplifications in Cervical Squamous Carcinomas. In Current oncology (Toronto, Ont.), 28, 2868-2880. doi:10.3390/curroncol28040251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436017/
3. Liu, Jing, Shuang, Yu, Li, Chao, Huang, Yongwang, Zhang, Lun. 2017. Expression of DCUN1D1 in laryngeal squamous cell carcinoma and its inhibiting effect on TU-177 cells after interfered by RNA. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 45, 461-466. doi:10.1111/1440-1681.12893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29164666/
4. Huang, Shuntan, Liu, Zezhen, Jiang, Funeng, He, Huichan, Zhong, Weide. . DCUN1D1 promotes tumour progress in prostate cancer and its effect on DU145 in vitro. In JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association, 71, 473-478. doi:10.47391/JPMA.285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819231/