Cyb5r3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyb5r3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17700

品系全称

C57BL/6JCya-Cyb5r3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109754-Cyb5r3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyb5r3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b5 reductase 3
基因别称
0610016L08Rik,2500002N19Rik,B5R,Dia-1,Dia1,WU:Cyb5r3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029787 | Ensembl: ENSMUST00000018186
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYB5R3,也称为NADH-细胞色素b5还原酶3,是一种重要的蛋白质,参与多种生物化学过程。它主要定位于内质网,在多种细胞代谢过程中发挥关键作用,包括脂肪酸合成和药物代谢。CYB5R3的主要功能是将电子从NADH转移到细胞色素b5,这是一个重要的还原剂,参与多种氧化还原反应。此外,CYB5R3还参与内质网相关蛋白的降解和内质网自噬等过程。

CYB5R3的突变与多种疾病相关。其中一个重要的疾病是先天性高铁血红蛋白血症(RCM),这是一种罕见的遗传性疾病,导致血液中高铁血红蛋白水平升高,引起组织缺氧和青紫等症状。RCM主要分为两种类型:RCM-I和RCM-II。RCM-I主要表现为青紫,而RCM-II则伴随有神经系统损害。RCM的分子基础主要是CYB5R3基因的突变,导致NADH-细胞色素b5还原酶酶活性降低或丧失。此外,CYB5R3的突变还与遗传性发育障碍相关,如小头症等[1][2][3][4][5][6][7][8]。

除了RCM,CYB5R3还与癌症的发生和发展有关。研究发现,CYB5R3在肺癌细胞中的表达下调,而CYB5R3的过表达可以抑制肺癌细胞的生长。CYB5R3的过表达还可以通过诱导内质网应激介导的细胞凋亡来抑制肿瘤的发生和转移。此外,CYB5R3还参与细胞代谢过程,如NAD+和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的生成,这些代谢物在细胞应激和凋亡过程中发挥重要作用。因此,CYB5R3被认为是一种肿瘤抑制因子,其表达下调可能促进肿瘤的发生和发展[3]。

除了在人类疾病中的作用,CYB5R3在犬类中也具有重要的意义。犬类磺胺类药物超敏反应(HS)与CYB5R3基因的突变相关。研究发现,CYB5R3基因的729A>G突变与犬类磺胺类药物超敏反应相关,并且这种突变在杜宾犬中过度表达。尽管这种突变并不影响磺胺类药物的解毒能力,但它可能与杜宾犬对磺胺类药物超敏反应的易感性有关[9]。

综上所述,CYB5R3是一种重要的蛋白质,参与多种细胞代谢过程和生物学过程。CYB5R3的突变与多种疾病相关,包括先天性高铁血红蛋白血症、遗传性发育障碍和癌症等。此外,CYB5R3在犬类中也具有重要的意义,与犬类磺胺类药物超敏反应相关。因此,研究CYB5R3的功能和机制对于理解疾病的发生和发展具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Iolascon, Achille, Bianchi, Paola, Andolfo, Immacolata, Harteveld, Cornelis L, Prchal, Josef. 2021. Recommendations for diagnosis and treatment of methemoglobinemia. In American journal of hematology, 96, 1666-1678. doi:10.1002/ajh.26340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467556/
2. Ishimura, Ryosuke, El-Gowily, Afnan H, Noshiro, Daisuke, Noda, Nobuo N, Komatsu, Masaaki. 2022. The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3. In Nature communications, 13, 7857. doi:10.1038/s41467-022-35501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543799/
3. Im, Joo-Young, Kim, Soo Jin, Park, Jong-Lyul, Ban, Hyun Seung, Won, Misun. 2024. CYB5R3 functions as a tumor suppressor by inducing ER stress-mediated apoptosis in lung cancer cells via the PERK-ATF4 and IRE1α-JNK pathways. In Experimental & molecular medicine, 56, 235-249. doi:10.1038/s12276-024-01155-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253797/
4. Gupta, Vinod, Kulkarni, Anuja, Warang, Prashant, Chiddarwar, Ashish, Kedar, Prabhakar. 2020. Mutation update: Variants of the CYB5R3 gene in recessive congenital methemoglobinemia. In Human mutation, 41, 737-748. doi:10.1002/humu.23973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898843/
5. Deorukhkar, Anuradha, Kulkarni, Anuja, Kedar, Prabhakar. 2022. Three novel mutations in CYB5R3 gene causing NADH-cytochrome b5 reductase enzyme deficiency leads to recessive congenital methaemoglobinemia. In Molecular biology reports, 49, 2141-2147. doi:10.1007/s11033-021-07031-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35064402/
6. Ullah, Asmat, Shah, Abid Ali, Syed, Fibhaa, Ahmad, Wasim, Basit, Sulman. 2023. Molecular Dynamic Simulation Analysis of a Novel Missense Variant in CYB5R3 Gene in Patients with Methemoglobinemia. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59020379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36837579/
7. Yuan, Shuai, Hahn, Scott A, Miller, Megan P, Pagano, Patrick J, Straub, Adam C. 2021. Cooperation between CYB5R3 and NOX4 via coenzyme Q mitigates endothelial inflammation. In Redox biology, 47, 102166. doi:10.1016/j.redox.2021.102166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34656824/
8. Bouatrous, Emna, Nouira, Sonia, Menif, Samia, Ouragini, Houyem. 2023. Identification of High-Risk Single Nucleotide Polymorphisms in the Human CYB5R3 Gene Responsible for Recessive Congenital Methemoglobinemia: A Computational Approach. In Molecular syndromology, 14, 375-393. doi:10.1159/000530173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901856/
9. Reinhart, J M, Ekena, J, Cioffi, A C, Trepanier, L A. 2018. A single-nucleotide polymorphism in the canine cytochrome b5 reductase (CYB5R3) gene is associated with sulfonamide hypersensitivity and is overrepresented in Doberman Pinschers. In Journal of veterinary pharmacology and therapeutics, 41, 402-408. doi:10.1111/jvp.12478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336038/