Fzd6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fzd6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17697

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14368-Fzd6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17697) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 6
基因别称
Fz6,rst
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162494 | Ensembl: ENSMUST00000179165
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108474Homozygous mice display abnormal hair follicle orientation and hair growth pattern. Homozygosity for the p.S354I mutation leads to misorientation of just posterior hair follicles.
Fzd6,也称为Frizzled class receptor 6,是Wnt信号通路中的一个重要受体。Wnt信号通路在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞分化、发育和肿瘤发生。Fzd6作为Wnt信号通路中的受体之一,通过与其配体Wnt结合,激活下游信号通路,影响基因表达和细胞行为。

Fzd6在多种组织中表达,并在不同细胞类型中发挥重要作用。例如,在肺泡中,Fzd6与Fzd5受体一起,通过激活Wnt信号通路,促进肺泡上皮干细胞的活动和存活。研究发现,使用Fzd6激动剂可以激活肺泡上皮干细胞中的Wnt信号通路,从而促进肺泡再生,并改善小鼠肺损伤后的生存率[1]。此外,Fzd6还在抑郁症的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Fzd6基因编辑细胞和Fzd6敲低小鼠模型表现出显著的抑郁样行为,包括强迫游泳实验中的不动时间延长、蔗糖偏好实验中的蔗糖偏好降低、旷场实验中的运动距离减少和升降机实验中在开放臂中的时间减少。这些结果表明,Fzd6通过影响海马细胞增殖和调节Wnt/β-catenin信号通路,在抑郁症的发生发展中发挥重要作用[2]。

除了在肺泡再生和抑郁症中的作用,Fzd6还在其他疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,Fzd6基因突变与神经管缺陷(NTDs)的发生发展相关。通过对473名NTDs患者和639名对照者进行基因测序,研究人员发现,Fzd6基因中存在罕见的非同义突变,这些突变在病例组中的发生率显著高于对照组。这些突变可能影响Fzd6的功能,导致NTDs的发生[3]。此外,Fzd6还在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Fzd6基因在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤浸润程度和患者生存率相关。Fzd6基因的高表达与肿瘤浸润程度增加和患者生存率降低相关[4]。

除了在疾病中的作用,Fzd6还与其他生物学过程相关。例如,Fzd6基因突变与指甲发育异常相关。研究发现,Fzd6基因突变可以导致指甲发育异常,表现为指甲增厚、硬化、生长缓慢等症状[5]。此外,Fzd6基因还与面部发育异常相关。研究发现,Fzd6基因突变可以导致非综合征型唇腭裂的发生[6]。

综上所述,Fzd6是一个重要的Wnt信号通路受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。Fzd6参与肺泡再生、抑郁症、神经管缺陷、乳腺癌、指甲发育异常和面部发育异常等疾病的发生发展。深入研究Fzd6的功能和作用机制,有助于理解Wnt信号通路在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nabhan, Ahmad N, Webster, Joshua D, Adams, Jarret J, Arron, Joseph R, Dixit, Vishva M. 2023. Targeted alveolar regeneration with Frizzled-specific agonists. In Cell, 186, 2995-3012.e15. doi:10.1016/j.cell.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321220/
2. Han, Haijun, Xu, Mengxiang, Wang, Ju, Li, Ming D, Yang, Zhongli. 2023. CRISPR/Cas9 based gene editing of Frizzled class receptor 6 (FZD6) reveals its role in depressive symptoms through disrupting Wnt/β-catenin signaling pathway. In Journal of advanced research, 58, 129-138. doi:10.1016/j.jare.2023.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321345/
3. De Marco, Patrizia, Merello, Elisa, Rossi, Andrea, Kibar, Zoha, Capra, Valeria. 2011. FZD6 is a novel gene for human neural tube defects. In Human mutation, 33, 384-90. doi:10.1002/humu.21643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22045688/
4. Assidi, Mourad, Buhmeida, Abdelbaset, Al-Zahrani, Maryam H, Pushparaj, Peter N, Abu-Elmagd, Muhammad. 2022. The Prognostic Value of the Developmental Gene FZD6 in Young Saudi Breast Cancer Patients: A Biomarkers Discovery and Cancer Inducers OncoScreen Approach. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 783735. doi:10.3389/fmolb.2022.783735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35237656/
5. Saygı, Ceren, Alanay, Yasemin, Sezerman, Uğur, Yenenler, Aslı, Özören, Nesrin. 2019. A possible founder mutation in FZD6 gene in a Turkish family with autosomal recessive nail dysplasia. In BMC medical genetics, 20, 15. doi:10.1186/s12881-019-0746-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642273/
6. Cvjetkovic, Nevena, Maili, Lorena, Weymouth, Katelyn S, Swindell, Eric C, Hecht, Jacqueline T. 2015. Regulatory variant in FZD6 gene contributes to nonsyndromic cleft lip and palate in an African-American family. In Molecular genetics & genomic medicine, 3, 440-51. doi:10.1002/mgg3.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26436110/