Sh2b3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sh2b3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17673

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2b3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16923-Sh2b3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2b3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17673) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2B adaptor protein 3
基因别称
Lnk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001306127 | Ensembl: ENSMUST00000086310
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893598Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe perturbations in hematopoiesis, splenomegaly, and abnormal lymphoid and myeloid homeostasis. Mice homozygous for a different knock-out allele display altered mobility of hematopoietic stem/progenitor cells.
Sh2b3,也称为LNK(Lymphocyte adaptor protein),是一种重要的适配蛋白,编码的LNK蛋白在多种细胞信号传导途径中发挥着关键作用。LNK蛋白主要在造血和内皮细胞中表达,它作为多种细胞因子和生长因子受体信号传导的负调节因子,通过抑制细胞增殖和信号传导来调节细胞功能。Sh2b3基因的突变或缺失会导致LNK蛋白的功能丧失,从而影响细胞信号传导和细胞功能,导致多种疾病的发生。

在儿童髓单核细胞白血病(JMML)中,Sh2b3基因的突变是常见的原因之一。Sh2b3基因突变会导致LNK蛋白的功能丧失,从而使得造血细胞对细胞因子的敏感性增加,激活JAK/STAT信号传导途径,导致异常的细胞增殖。最近的研究表明,Sh2b3基因的突变不仅存在于JMML中,还存在于其他类型的白血病和淋巴瘤中,如B细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)和T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)[1,4,6]。

除了JMML和白血病,Sh2b3基因的突变还与系统性红斑狼疮(SLE)的发生有关。SLE是一种自身免疫性疾病,其发病机制与免疫系统对自身组织的攻击有关。Sh2b3基因的突变会导致B细胞耐受性受损,从而使得自身反应性B细胞不能被有效清除,导致自身免疫性疾病的发生[2]。

Sh2b3基因的突变还与高血压的发生有关。高血压是一种常见的疾病,与心血管和肾脏疾病的发生密切相关。Sh2b3基因编码的LNK蛋白在调节血压中起着重要作用。Sh2b3基因的突变会导致LNK蛋白的功能丧失,从而影响肾脏和血管的炎症反应,导致血压升高[3]。

此外,Sh2b3基因的突变还与多种疾病的发生有关,如多器官自身免疫综合征、骨髓增殖性疾病、子宫内膜癌等。Sh2b3基因的突变会导致LNK蛋白的功能丧失,从而影响多种细胞信号传导途径,导致细胞功能异常,进而引发多种疾病的发生[5,7,8,9]。

综上所述,Sh2b3基因编码的LNK蛋白在多种细胞信号传导途径中发挥着重要作用,Sh2b3基因的突变会导致LNK蛋白的功能丧失,从而影响细胞功能,导致多种疾病的发生。深入研究Sh2b3基因的功能和突变机制,有助于更好地理解多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wintering, Astrid, Hecht, Anna, Meyer, Julia, Loh, Mignon L, Stieglitz, Elliot. 2024. LNK/SH2B3 as a novel driver in juvenile myelomonocytic leukemia. In Haematologica, 109, 2533-2541. doi:10.3324/haematol.2023.283776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152053/
2. Zhang, Yaoyuan, Morris, Rhiannon, Brown, Grant J, Vinuesa, Carola G, Ellyard, Julia I. 2024. Rare SH2B3 coding variants in lupus patients impair B cell tolerance and predispose to autoimmunity. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20221080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417019/
3. Dale, Bethany L, Madhur, Meena S. . Linking inflammation and hypertension via LNK/SH2B3. In Current opinion in nephrology and hypertension, 25, 87-93. doi:10.1097/MNH.0000000000000196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26717315/
4. Reshmi, Shalini C, Harvey, Richard C, Roberts, Kathryn G, Gastier-Foster, Julie M, Hunger, Stephen P. 2017. Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. In Blood, 129, 3352-3361. doi:10.1182/blood-2016-12-758979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408464/
5. Roberts, Kathryn G, Li, Yongjin, Payne-Turner, Debbie, Zhang, Jinghui, Mullighan, Charles G. . Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In The New England journal of medicine, 371, 1005-15. doi:10.1056/NEJMoa1403088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25207766/
6. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
7. Beghini, Alessandro, Leuzzi, Livia, Abazari, Nazanin, Trojani, Alessandra, Cairoli, Roberto. 2022. A novel start-loss mutation of the SH2B3 gene in a family with myeloproliferative neoplasms. In Hematological oncology, 40, 1109-1112. doi:10.1002/hon.3023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570682/
8. Blombery, Piers, Pazhakh, Vahid, Albuquerque, Adriana S, Burns, Siobhan O, Lieschke, Graham J. 2023. Biallelic deleterious germline SH2B3 variants cause a novel syndrome of myeloproliferation and multi-organ autoimmunity. In EJHaem, 4, 463-469. doi:10.1002/jha2.698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37206266/
9. O'Mara, Tracy A, Glubb, Dylan M, Amant, Frederic, Spurdle, Amanda B, Thompson, Deborah J. 2018. Identification of nine new susceptibility loci for endometrial cancer. In Nature communications, 9, 3166. doi:10.1038/s41467-018-05427-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093612/