Rev3l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rev3l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17672

品系全称

C57BL/6JCya-Rev3lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19714-Rev3l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rev3l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
REV3 like, DNA directed polymerase zeta catalytic subunit
基因别称
Rev,Rev3,Sez4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011264 | Ensembl: ENSMUST00000019986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337131Nullizygous mice exhibit complete embryonic lethality and abnormal embryonic tissue morphology with widespread degeneration and cell death. Mice carrying the amino acid substitution of phenylalanine for leucine at position 2610 display alterations in somatic hypermutation frequency and specificity.
基因REV3L编码的是DNA聚合酶ζ(Polζ)的催化亚基,它是一种重要的DNA损伤耐受机制中的跨损伤合成(TLS)的酶。Polζ能够在DNA复制过程中跨越一些类型的DNA损伤,例如紫外线引起的嘧啶二聚体和化学物质引起的加合物。REV3L在细胞对DNA损伤的响应中发挥关键作用,其功能异常可能会导致细胞死亡或肿瘤发生。

REV3L基因突变与多种癌症的发生有关,包括肺癌、结直肠癌和胃癌。在一项针对克什米尔地区人群的研究中,发现REV3L基因的单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)的风险增加显著相关[1]。这些SNPs包括rs1002481、rs462779和rs465646,它们在隐性模型下显示出与NSCLC风险增加的显著相关性。这些研究结果支持了REV3L基因多态性作为癌症易感性的潜在遗传标记的可能性。

在另一项研究中,通过敲除小鼠的Rev3l基因发现,Rev3l(-/-)胚胎在妊娠9.5至12.5天之间表现出明显的胚胎死亡,并且胚胎发育迟缓,组织结构紊乱[2]。这些数据表明,小鼠Rev3l基因的破坏导致了胚胎死亡,并暗示了Polζ在哺乳动物胚胎发育中细胞存活的关键作用。

REV3L在化疗药物敏感性中的作用也得到了研究。在胶质瘤细胞中,REV3L的过表达能够显著降低顺铂引起的细胞凋亡,从而赋予细胞对顺铂的耐药性[3]。REV3L的抑制能够提高胶质瘤细胞对顺铂的敏感性,并通过影响抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl以及促凋亡蛋白Bax的表达水平来增强顺铂的疗效。这些发现表明,REV3L可能在胶质瘤的发生发展中发挥作用,并且可能是胶质瘤化疗的一个潜在靶点。

在非小细胞肺癌细胞中,REV3L的表达水平也与其对顺铂的敏感性有关。REV3L的过表达能够消除顺铂诱导的DNA损伤,从而赋予细胞对顺铂的耐药性[4]。相反,REV3L的敲低能够提高细胞对顺铂的敏感性,这表明REV3L可能是NSCLC化疗的一个有希望的靶点。

REV3L基因的多态性也可能影响微小RNA(miRNA)的调控。在汉族人群中,REV3L基因3'非翻译区(3'UTR)的460 T>C多态性与肺癌风险增加相关[5]。这种多态性影响了miRNA的结合亲和力,从而可能影响REV3L的表达水平和功能。

此外,REV3L基因的突变也与某些遗传疾病相关。在一项研究中,发现一个罕见的功能性相关的REV3L变异与发育迟缓和发育不良相关[6]。这种变异影响了REV3L蛋白的功能,导致细胞对DNA损伤的响应受损,从而可能引发遗传疾病。

综上所述,REV3L基因在DNA损伤耐受、癌症易感性、化疗药物敏感性和遗传疾病中发挥着重要作用。REV3L基因的多态性和表达水平可能影响其功能,并与多种生物学过程和疾病的发生发展相关。因此,REV3L基因是一个有希望的治疗靶点,其研究有助于深入理解DNA损伤耐受机制和癌症发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Jamwal, Rajeshwer Singh, Mahajan, Nikita, Bhat, Gh Rasool, Kumar, Rakesh, Bhat, Audesh. 2021. REV3L single nucleotide variants lead to increased susceptibility towards non-small cell lung cancer in the population of Jammu and Kashmir. In Cancer epidemiology, 75, 102047. doi:10.1016/j.canep.2021.102047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34655923/
2. Wittschieben, J, Shivji, M K, Lalani, E, Stamp, G, Wood, R D. . Disruption of the developmentally regulated Rev3l gene causes embryonic lethality. In Current biology : CB, 10, 1217-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11050392/
3. Wang, Huibo, Zhang, Shu-Yu, Wang, Shuai, Lu, Daru, Zhao, Shiguang. . REV3L confers chemoresistance to cisplatin in human gliomas: the potential of its RNAi for synergistic therapy. In Neuro-oncology, 11, 790-802. doi:10.1215/15228517-2009-015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289490/
4. Wang, Wenjie, Sheng, Wenjiong, Yu, Chenxiao, Zhang, Huojun, Zhang, Shuyu. 2015. REV3L modulates cisplatin sensitivity of non-small cell lung cancer H1299 cells. In Oncology reports, 34, 1460-8. doi:10.3892/or.2015.4121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26165320/
5. Zhang, S, Chen, H, Zhao, X, Wei, Q, Lu, D. 2012. REV3L 3'UTR 460 T>C polymorphism in microRNA target sites contributes to lung cancer susceptibility. In Oncogene, 32, 242-50. doi:10.1038/onc.2012.32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22349819/
6. Halas, Agnieszka, Fijak-Moskal, Jolanta, Kuberska, Renata, Sledziewska-Gojska, Ewa, Płoski, Rafał. 2021. Developmental delay with hypotrophy associated with homozygous functionally relevant REV3L variant. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 99, 415-423. doi:10.1007/s00109-020-02033-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33474647/