Drgx-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Drgx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17657

品系全称

C57BL/6JCya-Drgxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107751-Drgx-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drgx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17657) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dorsal root ganglia homeobox
基因别称
Drg11,Prrxl1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001796 | Ensembl: ENSMUST00000068938
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148204Homozygous null mice had delayed projection of sensory afferent neurons in the dorsal, but not the ventral, spinal cord during embryonic development. This delayed development resulted in abnormal responses to noxious stimuli in adults, but normal locomotion and sensory motor function.
Drgx,也称为DRGX,是一种配对样同源结构域转录因子,对背根神经节(DRG)中伤害性初级感觉神经元的早期发育至关重要[1]。Drgx基因在神经系统的发育过程中发挥着重要作用,尤其是在感觉神经元和其在大脑中的靶标区域的形成中。在胚胎发育过程中,Drgx的表达主要局限于外周神经系统(PNS)中负责躯体感觉功能的神经元,以及它们的CNS靶标[5]。在发育的斑马鱼中,Drgx的表达首先在神经胚阶段的发育三叉神经节中被检测到,并在整个发育过程中持续存在。随后,在轴突发生之前,Drgx在脊髓机械感觉Rohon-Beard神经元中短暂表达。随后,Drgx的表达在脊髓背侧神经元的群体和背根神经节中变得明显。在发育的大脑中,Drgx的表达主要局限于中脑和后脑的感觉神经元群体、颅神经节和缰核。与啮齿动物不同,Drgx在斜视运动神经元中短暂表达[5]。

Drgx的表达在成年后发育的神经损伤后发生下调,并导致神经性疼痛的发生。在背根神经结扎后,Drgx在小型和中型初级感觉神经元的细胞核中的表达减少。通过腺相关病毒载体转导短发夹RNA下调Drgx表达,可诱导机械性疼痛过敏和热痛过敏。相反,在初级感觉神经元中过表达Drgx可抑制神经性疼痛。Drgx调节背根神经节中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和前列腺素E受体2(PTGER2)的mRNA表达。MMP-9抑制剂可减轻Drgx下调引起的疼痛。这些结果表明,发育后Drgx的下调通过转录调节初级感觉神经元中的疼痛相关基因,导致大鼠的神经性疼痛[1]。

Drgx还与心血管疾病有关。一项研究表明,Drgx是冠状动脉疾病和肺动脉高压的共同致病基因,其表达在冠状动脉疾病患者中显著上调,并可能作为冠状动脉疾病的诊断标志物[2]。

在神经发育过程中,Drgx的表达受到多个顺式调控元件的控制,这些元件影响mRNA的稳定性、翻译效率和表达模式。Drgx转录由三个替代启动子(命名为P1、P2和P3)调控,这些启动子控制三个不同的Drgx 5'-UTR变体的表达,分别命名为5'-UTR-A、5'-UTR-B和5'-UTR-C。这些5'-UTR序列赋予Prrxl1转录物不同的mRNA稳定性和翻译效率。最保守的启动子(P3)包含一个TATA盒,并显示出与斑马鱼Prrxl1同源物drgx重叠的体内增强子活性。P3中的调控模块已被鉴定和表征,包括Phox2b的结合位点。同时,研究证明斑马鱼Phox2b对drgx在面部、舌咽和迷走神经颅神经节中的表达是必需的[3]。

Drgx还参与调节神经元的粘附和细胞骨架。DRAGON是一种由DRG11调控的神经-肌肉表达的膜蛋白,具有神经元粘附特性。DRAGON表达在胚胎DRG和脊髓中与DRG11共表达,在DRG11突变体中表达降低。DRAGON与自身发生同源结合,并在神经元细胞粘附试验中促进粘附。DRAGON的动态表达、有序的空间定位和粘附特性表明,它在发育过程中具有特定的作用[4]。

综上所述,Drgx是一种重要的转录因子,在神经系统的发育、感觉神经元的功能以及神经性疼痛的发生中发挥着重要作用。Drgx的下调与神经性疼痛的发生有关,而其过表达则可抑制神经性疼痛。此外,Drgx还与心血管疾病有关,并可能作为冠状动脉疾病的诊断标志物。Drgx的表达受到多个顺式调控元件的控制,并参与调节神经元的粘附和细胞骨架。这些研究结果有助于深入理解Drgx在神经系统发育和功能中的作用,并为神经性疼痛和相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4]。

参考文献:
1. Ito, Takaya, Sakai, Atsushi, Maruyama, Motoyo, Fukayama, Haruhisa, Suzuki, Hidenori. . Dorsal Root Ganglia Homeobox downregulation in primary sensory neurons contributes to neuropathic pain in rats. In Molecular pain, 16, 1744806920904462. doi:10.1177/1744806920904462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32000573/
2. Cheng, Kun, Zhai, Qixuan, Song, Jieqiong, Liu, Bing. . The Co-pathogenic Target Gene CNTN1 Involved in Coronary Artery Disease and Pulmonary Arterial Hypertension Has Potential for Diagnosis of Coronary Artery Disease. In Anatolian journal of cardiology, 28, 381-392. doi:10.14744/AnatolJCardiol.2024.4331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39087405/
3. Regadas, Isabel, Matos, Mariana Raimundo, Monteiro, Filipe Almeida, Casares, Fernando, Reguenga, Carlos. 2013. Several cis-regulatory elements control mRNA stability, translation efficiency, and expression pattern of Prrxl1 (paired related homeobox protein-like 1). In The Journal of biological chemistry, 288, 36285-301. doi:10.1074/jbc.M113.491993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24214975/
4. Samad, Tarek A, Srinivasan, Ashok, Karchewski, Laurie A, Bell, Esther, Woolf, Clifford J. . DRAGON: a member of the repulsive guidance molecule-related family of neuronal- and muscle-expressed membrane proteins is regulated by DRG11 and has neuronal adhesive properties. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 24, 2027-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14985445/
5. McCormick, Laura J, Hutt, James A, Hazan, Jamilé, Houart, Corinne, Cohen, James. 2006. The homeodomain transcription factor drg11 is expressed in primary sensory neurons and their putative CNS targets during embryonic development of the zebrafish. In Gene expression patterns : GEP, 7, 289-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17045851/