Fzd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fzd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17651

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57265-Fzd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 2
基因别称
Fz10,Fzd10,Mfz10,Mfz10a
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020510 | Ensembl: ENSMUST00000057893
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888513About 50% of mice homozygous for a reporter allele display a cleft palate and die as neonates; the remaining 50% survive exhibiting a variable degree of postnatal runting and reduced olfactory sensitivity to various odorants.
Frizzled 2(FZD2)是Wnt受体Frizzled家族中的一员,是一种重要的受体蛋白,在Wnt信号通路中发挥着关键作用。Wnt信号通路是一种高度保守的信号传导途径,参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FZD2的表达水平与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

在口腔恶性多形性腺瘤(IMPA)的研究中,FZD2被确定为该疾病的关键基因。研究发现,FZD2在低级别IMPA组织中的表达水平高于高级别IMPA组织,并且FZD2的表达水平与IMPA的临床恶性程度呈负相关。这表明FZD2可能作为一种组织学指标,用于精确预测IMPA的病理分级[1]。

在唾液腺样囊性癌(SACC)的研究中,FZD2的表达水平在具有高转移潜能的ACC-LM细胞系中下调,而在低转移潜能的ACC-83细胞系中上调。此外,FZD2的表达水平在伴有转移的SACC组织中低于不伴有转移的SACC组织。这些结果表明FZD2可能作为一种肿瘤抑制基因,在SACC中抑制细胞生长和迁移[2]。

在舌鳞状细胞癌(TSCC)的研究中,FZD2的表达水平在TSCC组织中显著上调。FZD2的敲低可以抑制TSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,而FZD2的过表达则具有相反的效果。此外,FZD2与Wnt3a、Wnt5b、Wnt7a和Wnt2呈正相关,与Wnt4呈负相关。这表明FZD2可能作为一种致癌基因,在TSCC中发挥作用[3]。

在艰难梭菌感染(CDI)的研究中,艰难梭菌毒素B(TcdB)通过靶向肠道神经感觉神经元和周细胞中的FZD受体(包括FZD1、FZD2和FZD7)和周细胞中的硫酸软骨素蛋白聚糖94(CSPG4),诱导神经源性炎症。阻断SP或CGRP信号传导可以减少组织损伤和艰难梭菌负担[4]。

在乳腺癌的研究中,FZD2的表达水平在乳腺癌组织中上调,并且FZD2的过表达与不良预后相关。FZD2的敲低可以干扰乳腺癌细胞的间充质样表型、迁移和侵袭,而FZD2的过表达则具有相反的效果。此外,FZD2的敲低可以增强乳腺癌细胞对化学药物的敏感性。这表明FZD2可能作为一种致癌基因,在乳腺癌中发挥作用[5]。

通过生物信息学分析,研究发现FZD2在大多数肿瘤中高表达,并且与患者的总生存期、疾病特异性生存期、无病间隔、突变、药物敏感性、肿瘤微环境、免疫细胞浸润、免疫检查点基因表达、免疫治疗指标(肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性)和肿瘤细胞干细胞状态相关。这表明FZD2在肿瘤预后和治疗中起着重要作用[6]。

在肾脏纤维化的研究中,TRIM65的缺失可以减轻肾脏纤维化。TRIM65与CFIm25(NUDT21)相互作用,诱导K48连接的泛素化,导致CFIm25的降解,进而抑制TGF-β1介导的SMAD和ERK1/2信号通路。CFIm25的降解会改变包括FZD2在内的几种促纤维化基因的3'UTR长度和序列内容[7]。

在Robinow综合征的研究中,FZD2基因中的两个错义突变(1301G>T,p.Gly434Val和425C>T,p.Pro142Lys)被证明具有致病性。这些突变可以改变前额鼻突的生长,抑制上颌骨的骨化,并增加β-catenin(CTNNB1)的核转位,增加TWIST1的表达,抑制软骨生成。这表明FZD2突变与Robinow综合征的颅面形态发生改变相关[8]。

在尿路上皮癌(UC)的研究中,WNT5A通路基因的表达水平在原发和转移部位之间有显著差异。高表达的FZD2与更差的总体生存期相关。这表明FZD2在UC的发生和耐药性中发挥作用[9]。

综上所述,FZD2作为一种重要的Wnt受体,参与调控多种生物学过程。FZD2的表达水平与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关,可能作为一种组织学指标、肿瘤抑制基因或致癌基因发挥作用。此外,FZD2还与艰难梭菌感染、肾脏纤维化和Robinow综合征等疾病相关。深入研究FZD2的生物学功能和作用机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Zhenyuan, Ren, Huiping, Sun, Jingjing, Guo, Chuanbin, Tian, Zhen. 2022. Integrated weighted gene coexpression network analysis identifies Frizzled 2 (FZD2) as a key gene in invasive malignant pleomorphic adenoma. In Journal of translational medicine, 20, 15. doi:10.1186/s12967-021-03204-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34986855/
2. Ding, Lin-Can, Huang, Xiao-Yu, Zheng, Fei-Fei, Zheng, Da-Li, Lu, You-Guang. 2015. FZD2 inhibits the cell growth and migration of salivary adenoid cystic carcinomas. In Oncology reports, 35, 1006-12. doi:10.3892/or.2015.3811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25695658/
3. Huang, Li, Luo, Er-Ling, Xie, Jing, Zheng, Da-Li, Lu, You-Guang. 2019. FZD2 regulates cell proliferation and invasion in tongue squamous cell carcinoma. In International journal of biological sciences, 15, 2330-2339. doi:10.7150/ijbs.33881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31595151/
4. Manion, John, Musser, Melissa A, Kuziel, Gavin A, Rao, Meenakshi, Dong, Min. 2023. C. difficile intoxicates neurons and pericytes to drive neurogenic inflammation. In Nature, 622, 611-618. doi:10.1038/s41586-023-06607-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37699522/
5. Yin, Ping, Wang, Wei, Gao, Jian, Sun, Yu, Zhao, Chenghai. 2020. Fzd2 Contributes to Breast Cancer Cell Mesenchymal-Like Stemness and Drug Resistance. In Oncology research, 28, 273-284. doi:10.3727/096504020X15783052025051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31907106/
6. Zhou, Miaomiao, Sun, Xuezhu, Zhu, Yunhao. 2021. Analysis of the role of Frizzled 2 in different cancer types. In FEBS open bio, 11, 1195-1208. doi:10.1002/2211-5463.13111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565732/
7. Wei, Sisi, Huang, Xuan, Zhu, Qing, Lei, Enjun, Li, Yong. 2024. TRIM65 deficiency alleviates renal fibrosis through NUDT21-mediated alternative polyadenylation. In Cell death and differentiation, 31, 1422-1438. doi:10.1038/s41418-024-01336-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951701/
8. Türkmen, Seval, Spielmann, Malte, Güneş, Nilay, Mundlos, Stefan, Tüysüz, Beyhan. 2017. A Novel de novo FZD2 Mutation in a Patient with Autosomal Dominant Omodysplasia. In Molecular syndromology, 8, 318-324. doi:10.1159/000479721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29230162/
9. Meagher, Margaret, Krause, Harris, Elliott, Andrew, McKay, Rana R, Salmasi, Amirali. . Characterization and impact of non-canonical WNT signaling on outcomes of urothelial carcinoma. In Cancer medicine, 13, e7148. doi:10.1002/cam4.7148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38558536/