Tnfrsf12a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf12a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17650

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf12aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27279-Tnfrsf12a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf12a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17650) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 12a
基因别称
Fn14,HPIP,TWEAK-R,TweakR
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013749 | Ensembl: ENSMUST00000024698
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351484Mice homozygous for a knock-out allele exhibit significantly reduced liver progenitor ("oval") cell proliferation in response to chemically-induced liver injury.
TNFRSF12A,也称为Fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14),是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一。该基因编码的蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白,包含三个部分:一个细胞外结构域,一个跨膜结构域和一个细胞内结构域。Fn14作为TWEAK(TNF-related weak inducer of apoptosis)的唯一受体,在细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。

肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色,其中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)和巨噬细胞是重要的组成部分。有研究表明,CAF相关的基因IGFBP2可以促进胶质瘤的进展,通过诱导M2型巨噬细胞的极化[1]。此外,TNFRSF12A的表达在多种癌症中上调,与不良预后相关。例如,在结直肠癌中,TNFRSF12A的表达与肿瘤生长相关,可能通过TNFRSF12A/RELA/BIRC3调控轴发挥作用[5]。在肝细胞癌中,TNFRSF12A的表达显著高于邻近组织,可能是HCC的候选治疗靶点[6]。

代谢应激在肿瘤发生发展中同样发挥重要作用。研究表明,TNFRSF12A的表达在谷氨酰胺剥夺条件下被转录诱导,而α-酮戊二酸(aKG)可以挽救谷氨酰胺剥夺诱导的TNFRSF12A表达。aKG作为组蛋白去甲基化酶的辅助因子,可以调节TNFRSF12A启动子区域的组蛋白H3K4me3甲基化水平,进而影响TNFRSF12A的表达[2]。

肿瘤的发生发展具有高度的异质性。在双侧乳头状甲状腺癌中,单细胞转录组分析揭示了肿瘤微环境中细胞组成和表型的异质性。研究发现,TNFRSF12A在恶性滤泡细胞中低表达,与患者的不良预后相关[3]。此外,胆道闭锁(BA)是一种严重的纤维炎症性胆道疾病,胆管细胞是主要的目标细胞。研究表明,TNFRSF12A在BA的胆管细胞中表达上调,可能是BA的治疗靶点[4]。

综上所述,TNFRSF12A在肿瘤发生发展中发挥重要作用,与肿瘤微环境、代谢应激和肿瘤异质性密切相关。研究TNFRSF12A的表达调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用,有助于深入理解肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaobin, Sun, Xiaolin, Guo, Chen, Li, Jianan, Liang, Guobiao. 2023. Cancer-associated fibroblast-associated gene IGFBP2 promotes glioma progression through induction of M2 macrophage polarization. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C252-C268. doi:10.1152/ajpcell.00234.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982173/
2. Ruiz, Bryan I, Lowman, Xazmin H, Yang, Ying, Hanse, Eric A, Kong, Mei. 2023. Alpha-Ketoglutarate Regulates Tnfrsf12a/Fn14 Expression via Histone Modification and Prevents Cancer-Induced Cachexia. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761958/
3. Wang, Tiantian, Shi, Jinyuan, Li, Luchuan, Liu, Lian, Sheng, Lei. 2022. Single-Cell Transcriptome Analysis Reveals Inter-Tumor Heterogeneity in Bilateral Papillary Thyroid Carcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 840811. doi:10.3389/fimmu.2022.840811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35515000/
4. Xiao, Man-Huan, Ma, Dong, Wu, Sihan, Feng, Xuyang, Luo, Zhenhua. 2024. Integrative single-cell and spatial transcriptomic analyses identify a pathogenic cholangiocyte niche and TNFRSF12A as therapeutic target for biliary atresia. In Hepatology (Baltimore, Md.), 81, 1146-1163. doi:10.1097/HEP.0000000000001064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39178365/
5. Wang, Chuyue, Zhao, Yingying, Chen, You, Sun, Yifeng, Yuan, Ping. 2024. The Oncogenic Role of TNFRSF12A in Colorectal Cancer and Pan-Cancer Bioinformatics Analysis. In Cancer research and treatment, 57, 212-228. doi:10.4143/crt.2024.408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118523/
6. Wang, Tao, Ma, Sicong, Qi, Xingxing, Li, Ping, Zhai, Bo. 2017. Knockdown of the differentially expressed gene TNFRSF12A inhibits hepatocellular carcinoma cell proliferation and migration in vitro. In Molecular medicine reports, 15, 1172-1178. doi:10.3892/mmr.2017.6154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28138696/