Psap-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Psap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17634

品系全称

C57BL/6JCya-Psapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19156-Psap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prosaposin
基因别称
SGP-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011179 | Ensembl: ENSMUST00000179238
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97783Homozygotes for a targeted null mutation die either neonatally or around 7 weeks. At 30 days, mutants show hypomyelination, PAS-positive material in the nervous system, and accumulation of ceramides in brain, liver, and kidney.
PSAP基因编码的是一种名为Prosaposin的蛋白,它是一种重要的溶酶体蛋白。Prosaposin通过蛋白酶解切割产生四种称为Saposins的活性片段,即Saposin A、B、C和D,这些Saposins是多种溶酶体酶的激活剂,包括芳基硫酸酯酶A(ARSA)、神经酰胺三己糖苷酶和葡萄糖脑苷脂酶等。这些酶对于降解细胞内的复杂脂质(如神经酰胺和葡萄糖脑苷脂)至关重要,而复杂脂质的降解对于维持正常的细胞功能至关重要。

Metachromatic leukodystrophy(MLD)是一种由ARSA或PSAP基因突变引起的神经退行性疾病。ARSA基因突变导致芳基硫酸酯酶A缺乏,而PSAP基因突变导致Saposin B缺乏,这两种情况都会导致溶酶体内脂质的积累,从而引起神经系统的进行性脱髓鞘。MLD的临床表现包括进行性运动和认知功能障碍,严重程度取决于剩余的ARSA活性。目前尚无有效的治疗方法,但骨髓或脐带血移植以及基因治疗等方法已被尝试用于治疗MLD[3]。

除了在MLD中的作用外,Prosaposin还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究表明,Prosaposin在动脉粥样硬化中具有炎症介导作用。通过研究转录组修饰,研究人员发现Prosaposin基因编码的溶酶体蛋白与mTOR信号通路密切相关,抑制Prosaposin基因的表达可以抑制巨噬细胞的炎症活动,从而减少动脉粥样硬化的发生和发展[1]。

Prosaposin还在神经元的氧化应激反应中发挥作用。研究发现,Prosaposin的敲低会强烈地使神经元对氧化应激敏感,从而触发铁死亡。铁死亡是一种依赖于铁的细胞死亡形式,在神经退行性疾病中起重要作用[2]。此外,Prosaposin的表达与炎症在人类颈动脉粥样硬化斑块中的关系也得到了证实[1]。

除了在人类疾病中的作用外,Prosaposin还在动物的生长和发育中发挥作用。研究发现,在牛的PSAP基因中发现了新的插入/缺失(InDel)变异,这些变异与生长性状有关。例如,在南阳牛和江西牛中,具有ACATG和GCGTG基因型的牛在生长性状方面优于具有GTACA和GTACG基因型的牛[5]。

此外,Prosaposin的基因变异还与其他疾病有关,如Gaucher病。Gaucher病是一种常染色体隐性遗传病,由葡萄糖脑苷脂酶缺乏引起。葡萄糖脑苷脂酶缺乏导致溶酶体内葡萄糖脑苷脂的积累,主要在巨噬细胞中。尽管Gaucher病主要由GBA基因突变引起,但Saposin C缺乏也与PSAP基因突变有关。Gaucher病的临床表现包括脾肿大、血液细胞减少和骨损伤,约5-10%的患者会出现神经系统退行性变[4]。

最后,研究人员还研究了PSAP基因在脊髓损伤后胶质瘢痕形成中的作用。研究发现,PSAP基因与脊髓损伤后胶质瘢痕的形成有关,并与细胞间的相互作用有关。这些发现有助于深入理解脊髓损伤后胶质瘢痕的形成机制,并为脊髓损伤的治疗提供新的思路和策略[6]。

综上所述,PSAP基因编码的Prosaposin蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、动脉粥样硬化、神经元氧化应激反应、动物生长和发育以及脊髓损伤后胶质瘢痕形成。对PSAP基因的研究有助于深入理解溶酶体功能、炎症反应和神经退行性疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van Leent, Mandy M T, Beldman, Thijs J, Toner, Yohana C, Mulder, Willem J M, Duivenvoorden, Raphaël. . Prosaposin mediates inflammation in atherosclerosis. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.abe1433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692130/
2. Tian, Ruilin, Abarientos, Anthony, Hong, Jason, Faghri, Faraz, Kampmann, Martin. 2021. Genome-wide CRISPRi/a screens in human neurons link lysosomal failure to ferroptosis. In Nature neuroscience, 24, 1020-1034. doi:10.1038/s41593-021-00862-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34031600/
3. Shaimardanova, Alisa A, Chulpanova, Daria S, Solovyeva, Valeriya V, Allegrucci, Cinzia, Rizvanov, Albert A. 2020. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. In Frontiers in medicine, 7, 576221. doi:10.3389/fmed.2020.576221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195324/
4. Mignot, Cyril, Gelot, Antoinette, De Villemeur, Thierry Billette. . Gaucher disease. In Handbook of clinical neurology, 113, 1709-15. doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00040-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23622393/
5. Wang, Shuhui, Zhao, Haidong, Wu, Mingli, Tang, Xiaoqin, Sun, Xiuzhu. 2020. Exploring of InDel in bovine PSAP gene and their association with growth traits in different development stages. In Animal biotechnology, 33, 1-12. doi:10.1080/10495398.2020.1758122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32367774/
6. Gong, Leilei, Gu, Yun, Han, Xiaoxiao, Gu, Xiaosong, Zhou, Songlin. 2022. Spatiotemporal Dynamics of the Molecular Expression Pattern and Intercellular Interactions in the Glial Scar Response to Spinal Cord Injury. In Neuroscience bulletin, 39, 213-244. doi:10.1007/s12264-022-00897-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788904/