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Wasl-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
WASP like actin nucleation promoting factor
基因别称
2900021I12Rik，3110031I02Rik，N-WASP
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028459 | Ensembl: ENSMUST00000031695
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920428Homozygous mutants exhibit developmental retardation, fail to undergo turning, show abnormal differentiation of intra- and extra-embryonal mesoderm, and die around midgestation.
Wiskott-Aldrich综合征样蛋白（N-WASP，由Wasl基因编码）是一种神经Wiskott-Aldrich综合征蛋白，它在细胞骨架重塑、细胞迁移和信号传导中发挥着重要作用。N-WASP通过与Arp2/3复合物相互作用来促进肌动蛋白丝的成核，这对于细胞形态的变化和细胞移动至关重要。此外，N-WASP还参与调节细胞内的信号传导途径，包括Wnt/β-catenin信号通路，这对于细胞增殖和分化至关重要。
在肿瘤发生和发展中，N-WASP被认为具有致癌作用。例如，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，低水平的WASL表达与患者的生存时间延长相关。研究表明，Wasl基因的缺失导致肿瘤抑制因子Trp53的丧失，从而抑制肿瘤的发展和进展。此外，WASL的缺失还导致细胞自主性衰老，这是通过WIP和p120ctn的位移以及GSK3β、YAP1和磷酸化β-catenin的囊泡积累以及Cdkn1a(p21)的上调来实现的。这些发现表明，WASL在PDAC中起着致癌作用，通过促进p120-catenin/β-catenin/p21通路的失调来促进肿瘤的发生[1]。
除了在肿瘤发生中的作用外，WASL还与其他疾病有关。例如，在一项研究中，研究人员发现了一个家族，其中成员患有早发性帕金森病。通过全外显子测序，他们发现WASL基因中的两个复合杂合变异与疾病表型相关。这些变异导致N-WASP功能的改变，从而影响肌动蛋白聚合和神经元的形态。此外，研究人员还发现WASL基因在两个独立的PD队列中存在异质性的变异，但没有发现双等位基因的变异。这表明WASL可能是早发性帕金森病的候选基因，需要在更广泛的人群中进行评估[2]。
此外，WASL还与牙周炎的发生和发展有关。一项研究表明，牙龈发炎时，WASL基因的表达会显著下调。这表明WASL在牙龈组织重塑和增殖中发挥重要作用。此外，WASL还参与调节细胞周期、整合素细胞表面相互作用和干扰素信号传导等生物过程[3]。
在其他研究中，WASL与宫颈癌的预后相关。研究表明，WASL的低表达与较低的病理分期相关，并且WASL的高表达与较差的总生存期和复发无病生存期相关。此外，WASL的敲低与糖酵解、TNF-α信号传导、mTOR信号传导和Wnt/β-catenin信号传导等生物过程相关[4]。
WASL还与多种病毒的感染有关。一项研究发现，TNK2、WASL和NCK1这三个基因在多种肠道病毒感染中起着重要作用。CRISPR敲除TNK2、WASL或NCK1可以减少肠道病毒感染，而TNK2和WASL的化学抑制剂可以减少EMCV感染。此外，在TNK2缺失的小鼠中观察到EMCV的致死性降低。这些发现表明，TNK2、WASL和NCK1在肠道病毒感染中起着重要作用，并且可能成为抗病毒治疗的潜在靶点[5]。
此外，WASL还与膀胱癌的转移有关。一项研究表明，WASL基因在膀胱癌组织中上调，并且与肿瘤细胞伪足的形成和侵袭性相关。研究表明，硫磺素通过阻断肌动蛋白成核介导的伪足形成来抑制膀胱癌的转移。此外，WASL的过表达可以恢复ATP的产生，从而恢复伪足和片状伪足的形态和功能[6]。
WASL还与纳米粒子的吞噬作用有关。一项研究表明，外泌体中的miRNA hsa-let-7a-5p和hsa-let-7i-5p可以与WASL基因相互作用，从而影响纳米粒子的吞噬作用。这些研究发现表明，WASL在纳米粒子的吞噬作用中起着重要作用[7]。
此外，WASL还与乳腺癌的侵袭性有关。一项研究表明，miR-142-3p可以抑制乳腺癌细胞的侵袭性，这是通过同时靶向WASL、整合素αV和细胞骨架相关分子来实现的。此外，WASL的敲低可以显著减少膜突起数量，而整合素αV的敲低可以减少细胞体积。这些研究发现表明，WASL、整合素αV和其他细胞骨架相关分子是miR-142-3p依赖性侵袭表型的潜在靶点[8]。
WASL还与阿尔茨海默病和重度抑郁症相关。一项研究发现，WASL基因在阿尔茨海默病和重度抑郁症中显著上调。这表明WASL可能参与调节阿尔茨海默病和重度抑郁症的发病机制[9]。
此外，WASL还与人类癌症细胞的扩散和转移有关。一项研究发现，IQGAP1和N-WASP通过调节β1整合素的表达来促进人类癌症细胞的扩散和转移。这些发现表明，IQGAP1和N-WASP可能是减少早期转移扩散的潜在治疗靶点[10]。
综上所述，WASL是一种重要的基因，在细胞骨架重塑、细胞迁移、信号传导和肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。WASL的表达和功能改变与多种疾病的发生和发展相关，包括肿瘤、帕金森病、牙周炎、阿尔茨海默病和重度抑郁症。此外，WASL还与其他生物过程相关，如病毒感染、纳米粒子吞噬和细胞侵袭。因此，WASL的研究对于深入理解细胞骨架重塑、信号传导和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献：
1. Hidalgo-Sastre, Ana, Desztics, Judit, Dantes, Zahra, Schmid, Roland M, Lubeseder-Martellato, Clara. 2020. Loss of Wasl improves pancreatic cancer outcome. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.127275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32434991/
2. Kumar, Sumeet, Abbas, Masoom M, Govindappa, Shyla T, Juyal, Ramesh C, Thelma, B K. 2021. Compound heterozygous variants in Wiskott-Aldrich syndrome like (WASL) gene segregating in a family with early onset Parkinson's disease. In Parkinsonism & related disorders, 84, 61-67. doi:10.1016/j.parkreldis.2021.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33571872/
3. Zheng, L, Chopra, A, Weiner, J, Dommisch, H, Schaefer, A S. 2023. miRNAs from Inflamed Gingiva Link Gene Signaling to Increased MET Expression. In Journal of dental research, 102, 1488-1497. doi:10.1177/00220345231197984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822091/
4. Hou, Jinxuan, Chen, Chen, Hu, Yingying, Gan, Lijuan, Xu, Yu. 2021. Identify Function of WASL in Prognosis of Cervical Cancer Based on Omics Data. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 670890. doi:10.3389/fcell.2021.670890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34222242/
5. Jiang, Hongbing, Leung, Christian, Tahan, Stephen, Wang, David. 2019. Entry by multiple picornaviruses is dependent on a pathway that includes TNK2, WASL, and NCK1. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.50276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769754/
6. Huang, Lei, Wang, Jiaxin, Wang, Xinyi, Gal, Annamaria, Shan, Yujuan. 2024. Sulforaphane suppresses bladder cancer metastasis via blocking actin nucleation-mediated pseudopodia formation. In Cancer letters, 601, 217145. doi:10.1016/j.canlet.2024.217145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39084455/
7. Zhang, Lin, Hao, Changfu, Yao, Sanqiao, Duan, Shuyin, Yao, Wu. 2018. Exosomal miRNA Profiling to Identify Nanoparticle Phagocytic Mechanisms. In Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 14, e1704008. doi:10.1002/smll.201704008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29516679/
8. Schwickert, Alexander, Weghake, Esther, Brüggemann, Kathrin, Riethmüller, Christoph, Götte, Martin. 2015. microRNA miR-142-3p Inhibits Breast Cancer Cell Invasiveness by Synchronous Targeting of WASL, Integrin Alpha V, and Additional Cytoskeletal Elements. In PloS one, 10, e0143993. doi:10.1371/journal.pone.0143993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657485/
9. Cheng, Yajing, Sun, Meiyue, Wang, Feng, Geng, Xin, Wang, Fei. . Identification of Hub Genes Related to Alzheimer's Disease and Major Depressive Disorder. In American journal of Alzheimer's disease and other dementias, 36, 15333175211046123. doi:10.1177/15333175211046123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732058/
10. Cerutti, Camilla, Lucotti, Serena, Menendez, Sofia T, Muschel, Ruth, Ridley, Anne J. 2024. IQGAP1 and NWASP promote human cancer cell dissemination and metastasis by regulating β1-integrin via FAK and MRTF/SRF. In Cell reports, 43, 113989. doi:10.1016/j.celrep.2024.113989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536816/
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