Uhrf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Uhrf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17631

品系全称

C57BL/6JCya-Uhrf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18140-Uhrf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uhrf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like, containing PHD and RING finger domains, 1
基因别称
ICBP90,Np95,RNF106
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010931 | Ensembl: ENSMUST00000001258
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338889Mice homozygous for disruption of this marker die early in gestation showing growth retardation and various malformations.
UHRF1(Ubiquitin-like containing PHD and RING finger domains 1)是一种重要的表观遗传调控因子,它在维持DNA甲基化模式、组蛋白修饰和DNA损伤修复中发挥着关键作用。UHRF1含有五个结构域:PHD(Plant Homeodomain)、SET和RNF(RING finger)结构域、SRA(SAP30 Repression Domain)和两个保守的色氨酸残基(W)。这些结构域赋予了UHRF1与DNA、组蛋白和蛋白质相互作用的能力,使其能够在多种生物学过程中发挥重要作用。

UHRF1在多种癌症中异常高表达,如急性髓细胞性白血病(AML)、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等。研究发现,UHRF1通过维持DNA甲基化模式,抑制肿瘤抑制基因(TSGs)的表达,从而促进肿瘤的发生和发展。例如,在AML中,UHRF1与SAP30相互作用,抑制MXD4基因的表达,从而激活MYC信号通路,促进白血病的发生[1]。在肺癌中,UHRF1通过维持DNA低甲基化状态,上调肿瘤抑制基因的表达,抑制KRAS突变细胞的发生和发展[2]。在结直肠癌中,UHRF1通过维持DNA高甲基化状态,抑制TSGs的表达,促进肿瘤的发生和发展[3]。

除了在癌症中的作用,UHRF1还在其他疾病中发挥作用。例如,在动脉粥样硬化中,UHRF1通过维持DNA低甲基化状态,上调Tnf-α基因的表达,促进炎症反应的发生[7]。在胰腺癌中,UHRF1通过抑制SIRT4基因的表达,促进有氧糖酵解和肿瘤的生长[4]。在肺纤维化中,UHRF1通过维持DNA高甲基化状态,抑制GPX4和FSP1基因的表达,促进铁死亡的生成,从而加速肺纤维化的发生和发展[5]。

此外,UHRF1的表达还受到表观遗传修饰的调控。研究发现,UHRF1的表达受到多种蛋白质的调控,如USP7、HPV病毒蛋白E6/E7等。这些蛋白质通过磷酸化、乙酰化、泛素化等修饰方式,影响UHRF1的稳定性、活性和定位,从而影响UHRF1的功能和表达[6]。

综上所述,UHRF1是一种重要的表观遗传调控因子,它在维持DNA甲基化模式、组蛋白修饰和DNA损伤修复中发挥着关键作用。UHRF1在多种疾病中发挥重要作用,如癌症、动脉粥样硬化、肺纤维化等。UHRF1的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Cheng-Long, Chen, Bing-Yi, Li, Zijuan, Zheng, Mingyue, Wang, Lan. 2022. Targeting UHRF1-SAP30-MXD4 axis for leukemia initiating cell eradication in myeloid leukemia. In Cell research, 32, 1105-1123. doi:10.1038/s41422-022-00735-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302855/
2. Kostyrko, Kaja, Román, Marta, Lee, Alex G, Jackson, Peter K, Sweet-Cordero, E Alejandro. 2023. UHRF1 is a mediator of KRAS driven oncogenesis in lung adenocarcinoma. In Nature communications, 14, 3966. doi:10.1038/s41467-023-39591-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407562/
3. Kong, Xiangqian, Chen, Jie, Xie, Wenbing, Xia, Limin, Baylin, Stephen B. 2019. Defining UHRF1 Domains that Support Maintenance of Human Colon Cancer DNA Methylation and Oncogenic Properties. In Cancer cell, 35, 633-648.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30956060/
4. Hu, Qiangsheng, Qin, Yi, Ji, Shunrong, Yu, Xianjun, Xu, Xiaowu. 2019. UHRF1 promotes aerobic glycolysis and proliferation via suppression of SIRT4 in pancreatic cancer. In Cancer letters, 452, 226-236. doi:10.1016/j.canlet.2019.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905812/
5. Liu, Yi, Cheng, Demin, Wang, Yue, Li, Ziwei, Ni, Chunhui. 2022. UHRF1-mediated ferroptosis promotes pulmonary fibrosis via epigenetic repression of GPX4 and FSP1 genes. In Cell death & disease, 13, 1070. doi:10.1038/s41419-022-05515-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566325/
6. Kim, Min Jun, Lee, Han Ju, Choi, Mee Young, Shin, Jeong Kyu, Choi, Wan Sung. . UHRF1 Induces Methylation of the TXNIP Promoter and Down-Regulates Gene Expression in Cervical Cancer. In Molecules and cells, 44, 146-159. doi:10.14348/molcells.2021.0001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33795533/
7. Qi, Shanshan, Li, Yongkui, Dai, Zheng, Wang, Lin, Wang, Zheng. 2019. Uhrf1-Mediated Tnf-α Gene Methylation Controls Proinflammatory Macrophages in Experimental Colitis Resembling Inflammatory Bowel Disease. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 203, 3045-3053. doi:10.4049/jimmunol.1900467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611260/