Sftpd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sftpd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17627

品系全称

C57BL/6JCya-Sftpdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20390-Sftpd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sftpd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
surfactant associated protein D
基因别称
PSP-D,SP-D,Sfpd,Sftp4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009160 | Ensembl: ENSMUST00000077136
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109515Homozygotes for targeted null mutations exhibit increased pool sizes of alveolar and tissue phosphatidylcholine, accumulation of surfactant lipids, altered phospholipid structure, emphysema, and pulmonary fibrosis and chronic inflammation.
Sftpd基因编码肺表面活性蛋白D(SP-D),这是一种在肺组织中广泛表达的免疫调节分子。SP-D属于collectin家族,是一类模式识别分子,具有结合病原体、调理吞噬和免疫调节等多种功能。在肺组织中,SP-D主要在II型肺泡上皮细胞中合成,并通过调节肺泡表面张力、防御病原体和调节炎症反应等途径维持肺泡稳态[8]。此外,SP-D还在其他组织中表达,如肝脏、肾脏和肠道等,参与全身免疫调节[1]。

近年来,研究表明Sftpd基因与多种疾病相关。例如,在结直肠癌中,Sftpd基因的表达水平与肺转移相关。一项研究通过分析结直肠癌原发灶和肺转移灶的差异表达基因,发现Sftpd基因在肺转移灶中表达上调,并可能参与结直肠癌的肺转移过程[1]。此外,Sftpd基因的表达水平与结直肠癌患者的预后相关,Sftpd基因高表达的患者预后较好[1]。

在肺部疾病中,SP-D的水平与哮喘的发生和发展有关。然而,研究表明,血清SP-D水平和Sftpd基因的常见变异与丹麦儿童、青少年和年轻成年人的哮喘风险无显著相关性[2]。这提示SP-D在哮喘中的作用可能存在人群差异或与哮喘的严重程度相关。

此外,Sftpd基因的变异与肺癌的发生风险相关。一项在中国进行的病例对照研究显示,Sftpd基因的rs2245121位点的A等位基因与肺癌风险增加相关,而rs4845626位点的T等位基因与肺癌风险降低相关[3]。这表明Sftpd基因的变异可能影响肺癌的发生和发展。

除了肺部疾病,Sftpd基因还与其他疾病相关。例如,Sftpd基因的变异与亚临床颈动脉粥样硬化相关。一项研究显示,Sftpd基因的rs3088308和rs721917位点的变异与颈动脉斑块的形成相关[4]。这提示Sftpd基因可能参与动脉粥样硬化的发生和发展。

在眼部疾病中,Sftpd基因的缺失小鼠表现出视觉障碍和视网膜外核层变薄。然而,研究表明,Sftpd基因的缺失并不直接导致视网膜变性,而是与另一种基因突变Pde6brd1相互作用导致视网膜变性[5]。

此外,Sftpd基因的变异与炎症性肠病的发生风险无显著相关性[6]。这提示Sftpd基因在炎症性肠病中的作用可能有限。

最后,Sftpd基因的表达水平与德国和日本受试者之间的差异相关。研究表明,德国受试者的血清SP-D水平显著高于日本受试者,这与Sftpd基因的遗传变异有关[7]。

综上所述,Sftpd基因编码的肺表面活性蛋白D在肺泡稳态、免疫调节和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Sftpd基因的变异与结直肠癌的肺转移、肺癌的发生风险、亚临床颈动脉粥样硬化等疾病相关。此外,Sftpd基因的表达水平在不同人群中存在差异,可能与遗传背景相关。因此,Sftpd基因的研究为深入了解肺表面活性蛋白D的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Wei, Guo, Caiyao, Wang, Yu, Wang, Yun, Liu, Shenglan. 2023. Identification of hub genes and pathways in lung metastatic colorectal cancer. In BMC cancer, 23, 323. doi:10.1186/s12885-023-10792-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024866/
2. Hoffmann-Petersen, Benjamin, Suffolk, Raymond, Petersen, Jens J H, Sorensen, Grith L, Agertoft, Lone. 2021. Association of serum surfactant protein D and SFTPD gene variants with asthma in Danish children, adolescents, and young adults. In Immunity, inflammation and disease, 10, 189-200. doi:10.1002/iid3.560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780682/
3. Wei, Xiaoping, Wang, Chen, Feng, Haiming, Jin, Tao, Meng, Yuqi. 2020. Effects of ALOX5, IL6R and SFTPD gene polymorphisms on the risk of lung cancer: A case-control study in China. In International immunopharmacology, 79, 106155. doi:10.1016/j.intimp.2019.106155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918059/
4. Sorensen, Grith L, Bladbjerg, Else Marie, Steffensen, Rudi, Drivsholm, Thomas, Holmskov, Uffe. 2015. Association between the surfactant protein D (SFTPD) gene and subclinical carotid artery atherosclerosis. In Atherosclerosis, 246, 7-12. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26748346/
5. Bhatti, Faizah, Kung, Johannes W, Vieira, Frederico. 2018. Retinal degeneration mutation in Sftpa1tm1Kor/J and Sftpd -/- targeted mice. In PloS one, 13, e0199824. doi:10.1371/journal.pone.0199824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969487/
6. Glas, Jürgen, Seiderer, Julia, Tillack, Cornelia, Czamara, Darina, Brand, Stephan. 2010. Functional SFTPD gene variants are not associated with susceptibility to inflammatory bowel disease in the German population. In Inflammatory bowel diseases, 17, 1439-40. doi:10.1002/ibd.21500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21560203/
7. Horimasu, Yasushi, Hattori, Noboru, Ishikawa, Nobuhisa, Costabel, Ulrich, Kohno, Nobuoki. 2014. Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. In BMC medical genetics, 15, 4. doi:10.1186/1471-2350-15-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24400879/
8. Davé, Vrushank, Childs, Tawanna, Whitsett, Jeffrey A. 2004. Nuclear factor of activated T cells regulates transcription of the surfactant protein D gene (Sftpd) via direct interaction with thyroid transcription factor-1 in lung epithelial cells. In The Journal of biological chemistry, 279, 34578-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173172/