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Hdac2-KO 基因敲除小鼠

Hdac2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hdac2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17601

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15182-Hdac2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hdac2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 2
基因别称
D10Wsu179e，YAF1，Yy1bp，mRPD3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008229 | Ensembl: ENSMUST00000019911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097691Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic and postnatal lethality accompanied with a transient decrease in body size and increase in heart size and cardiomyocyte proliferation that is overcome by 2 months of age in surviving mice.
更多信息
基因Hdac2，即组蛋白脱乙酰酶2，是一种重要的表观遗传调控因子。组蛋白脱乙酰酶（HDACs）是一类能够去除组蛋白上的乙酰基团的酶，通过调节染色质的结构和功能来影响基因的表达。Hdac2属于HDACs家族中的一员，在细胞核中发挥关键作用。它通过脱乙酰化组蛋白H3和H4，从而抑制基因的表达。Hdac2的表达水平与多种生物学过程相关，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Hdac2在肿瘤发生和抗肿瘤药物耐药性中扮演着重要角色。研究表明，Hdac2的表达水平与多种癌症的预后相关，例如结直肠癌、胰腺癌和肝细胞癌。在结直肠癌中，Hdac2的表达水平降低与患者的预后不良相关，并且Hdac2的缺失或敲低会诱导上皮间质转化（EMT）和肿瘤转移，这可能是通过上调长链非编码RNA H19（LncRNA H19）的表达来实现的。Hdac2通过与转录因子SP1结合，在H19启动子上通过组蛋白H3K27去乙酰化来抑制LncRNA H19的表达。LncRNA H19作为一种miR-22-3P的海绵，能够增加基质金属蛋白酶14（MMP14）的表达，从而促进肿瘤转移。这些发现表明，Hdac2在结直肠癌中起着肿瘤抑制因子的作用，通过抑制EMT和LncRNA H19和MMP14的表达来抑制肿瘤转移[1]。

Hdac2还可以通过调节氧化应激来影响细胞功能和疾病发生。研究发现，β-羟基丁酸（βOHB）是一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可以抑制HDAC1和HDAC2的活性。βOHB的抑制活性与细胞代谢状态和转录调控相关，可以抑制氧化应激，保护细胞免受氧化损伤。βOHB的抑制活性与FOXO3A和MT2等氧化应激抗性因子的表达相关，这些因子通过增加组蛋白乙酰化水平来激活。这些发现表明，Hdac2的抑制活性可以通过调节氧化应激来影响细胞功能和疾病发生[2]。

Hdac2还可以通过调节炎症反应来影响疾病发生。研究表明，糖皮质激素可以抑制炎症反应，部分是通过逆转激活的炎症基因的组蛋白乙酰化，从而抑制基因的表达。糖皮质激素受体（GR）与HDAC2相互作用，共同调节炎症基因的表达。在哮喘中，糖皮质激素通过HDAC2的招募来抑制炎症基因的表达，从而控制哮喘症状。然而，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，炎症对糖皮质激素的抑制作用产生抵抗，这与HDAC2的表达和活性降低有关。这些发现表明，Hdac2在调节炎症反应中起着重要作用，并通过影响炎症基因的表达来影响疾病发生[3][8]。

Hdac2还可以通过调节细胞自噬来影响肿瘤的发生和进展。研究发现，Hdac2在肝细胞癌（HCC）中的表达水平升高，并且与患者的预后不良相关。Hdac2通过结合溶酶体相关蛋白跨膜4-β（LAPTM4B）的启动子，增强其转录激活，从而促进自噬相关的肿瘤进展。选择性HDAC2抑制剂可以有效地减轻HCC的恶性发展。这些发现表明，Hdac2在调节细胞自噬中起着重要作用，并通过影响自噬相关的基因表达来影响肿瘤的发生和进展[4]。

Hdac2还可以通过调节细胞周期和转移来影响肿瘤的发生和进展。研究发现，Hdac2在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着重要的细胞适应性因子，控制细胞周期和转移。Hdac2缺失或敲低会损害PDAC的转移形成，这与TGFβ通路抑制相关。Hdac2通过控制与间质PDAC相关的多种存活受体酪氨酸激酶的表达来调节细胞周期和转移。这些发现表明，Hdac2在PDAC的转移过程中起着重要作用，并且可以作为防止转移的靶点[5]。

Hdac2还可以通过调节神经元细胞死亡来影响神经退行性疾病的发生和进展。研究发现，HDAC2与Forkhead box O3a（FOXO3a）形成复合物，在氧化应激诱导的神经元细胞死亡中发挥重要作用。HDAC2通过抑制FOXO3a介导的p21基因转录来调节FOXO3a的活性。氧化应激会降低FOXO3a和HDAC2之间的相互作用，导致p21基因的表达上调。这些发现表明，Hdac2在神经退行性疾病中起着重要作用，并通过调节FOXO3a的活性来影响神经元细胞死亡[6]。

Hdac2还可以通过调节NF-κB信号通路来影响肿瘤的发生和进展。研究发现，Hdac2可以激活NF-κB信号通路，从而保护结肠癌细胞免受DNA损伤。Hdac2的活性与NF-κB信号通路和p53信号通路相关。Hdac2的活性受到其自身泛素化修饰的调节。这些发现表明，Hdac2在肿瘤发生中起着重要作用，并通过调节NF-κB信号通路来影响肿瘤的发生和进展[7]。

综上所述，Hdac2是一种重要的表观遗传调控因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hdac2在肿瘤发生、氧化应激、炎症反应、细胞自噬和神经退行性疾病中发挥着重要作用，并通过调节基因表达和信号通路来影响这些生物学过程。Hdac2的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hu, Xue-Ting, Xing, Wei, Zhao, Rong-Sen, Ao, Xiang, Xu, Xiang. 2020. HDAC2 inhibits EMT-mediated cancer metastasis by downregulating the long noncoding RNA H19 in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 270. doi:10.1186/s13046-020-01783-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33267897/
2. Shimazu, Tadahiro, Hirschey, Matthew D, Newman, John, Akassoglou, Katerina, Verdin, Eric. 2012. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. In Science (New York, N.Y.), 339, 211-4. doi:10.1126/science.1227166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23223453/
3. Barnes, Peter J. . Glucocorticosteroids. In Handbook of experimental pharmacology, 237, 93-115. doi:10.1007/164_2016_62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27796513/
4. Wang, Meifeng, Liao, Jianping, Wang, Jie, Wei, Lixin, Huang, Aimin. 2024. HDAC2 promotes autophagy-associated HCC malignant progression by transcriptionally activating LAPTM4B. In Cell death & disease, 15, 593. doi:10.1038/s41419-024-06981-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147759/
5. Krauß, Lukas, Urban, Bettina C, Hastreiter, Sieglinde, Saur, Dieter, Schneider, Günter. . HDAC2 Facilitates Pancreatic Cancer Metastasis. In Cancer research, 82, 695-707. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903606/
6. Peng, Shengyi, Zhao, Siqi, Yan, Feng, Ji, Xunming, Yuan, Zengqiang. . HDAC2 selectively regulates FOXO3a-mediated gene transcription during oxidative stress-induced neuronal cell death. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 1250-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.2444-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609639/
7. Wagner, Tobias, Kiweler, Nicole, Wolff, Katharina, Schneider, Günter, Krämer, Oliver H. . Sumoylation of HDAC2 promotes NF-κB-dependent gene expression. In Oncotarget, 6, 7123-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25704882/
8. Barnes, Peter J. 2010. Inhaled Corticosteroids. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 3, 514-540. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27713266/

资料下载

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