Pcbd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcbd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17599

品系全称

C57BL/6JCya-Pcbd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13180-Pcbd1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcbd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pterin 4 alpha carbinolamine dehydratase/dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1 alpha (TCF1) 1
基因别称
Dcoh,Pcbd,Pcd,Phs
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025273 | Ensembl: ENSMUST00000020298
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94873Homozygous mutant mice display hyperphenylalaninemia, are mildly glucose intolerant, and are predisposed to cataract formation.
PCBD1,即pterin-4α-carbinolamine dehydratase/dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1α,是一种重要的双功能蛋白质,在细胞核和细胞质之间穿梭,发挥其酶促和转录活性。PCBD1在肾脏和肝脏中最为丰富,而其同源物PCBD2则在肺、脾和脂肪组织中也有丰富表达。PCBD1和PCBD2在序列上具有高度同源性,但它们的组织表达模式独特[3]。

PCBD1的突变与多种疾病相关,包括成熟型青少年糖尿病(MODY)、低镁血症和肾性镁丢失。在MODY中,PCBD1的突变会导致胰岛素分泌不足,从而引发糖尿病。研究发现,PCBD1在胰腺的发育过程中表达,并参与调节胰岛素基因的表达。PCBD1的突变会影响HNF1β的功能,进而影响胰岛素基因的转录,导致MODY的发生[4]。

低镁血症和肾性镁丢失是PCBD1突变的另一种表现。研究发现,PCBD1在肾脏的远端肾小管(DCT)中表达,并参与调节镁离子的重吸收。PCBD1的突变会影响HNF1β的功能,进而影响FXYD2基因的表达,导致DCT中镁离子重吸收障碍,引发低镁血症和肾性镁丢失[1]。

PCBD1还与BH4缺乏症相关。BH4是一种重要的生物合成辅因子,参与多种代谢途径。PCBD1的突变会影响BH4的合成,导致系统性的高苯丙氨酸血症和神经递质缺陷,引发BH4缺乏症[2]。

此外,PCBD1还与动脉粥样硬化和腹主动脉瘤相关。研究发现,PCBD1的基因多态性与动脉粥样硬化和腹主动脉瘤的发生风险相关。PCBD1可能通过影响脂质代谢和炎症反应,参与动脉粥样硬化和腹主动脉瘤的发病机制[5]。

综上所述,PCBD1是一种重要的双功能蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括MODY、低镁血症、肾性镁丢失、BH4缺乏症、动脉粥样硬化和腹主动脉瘤。PCBD1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferrè, Silvia, de Baaij, Jeroen H F, Ferreira, Patrick, Hoenderop, Joost G J, Bindels, René J M. 2013. Mutations in PCBD1 cause hypomagnesemia and renal magnesium wasting. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 574-86. doi:10.1681/ASN.2013040337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24204001/
2. Himmelreich, Nastassja, Blau, Nenad, Thöny, Beat. 2021. Molecular and metabolic bases of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies. In Molecular genetics and metabolism, 133, 123-136. doi:10.1016/j.ymgme.2021.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33903016/
3. Tholen, Lotte E, Bos, Caro, Jansen, Pascal W T C, Hoenderop, Joost G J, de Baaij, Jeroen H F. . Bifunctional protein PCBD2 operates as a co-factor for hepatocyte nuclear factor 1β and modulates gene transcription. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21366. doi:10.1096/fj.202002022R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33749890/
4. Simaite, Deimante, Kofent, Julia, Gong, Maolian, Hübner, Norbert, Raile, Klemens. 2014. Recessive mutations in PCBD1 cause a new type of early-onset diabetes. In Diabetes, 63, 3557-64. doi:10.2337/db13-1784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24848070/
5. Gu, Xuefeng, Yu, Zhongxian, Qian, Tianwei, Li, Ming, Tao, Ke. 2024. Transcriptomic analysis identifies the shared diagnostic biomarkers and immune relationship between Atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm based on fatty acid metabolism gene set. In Frontiers in molecular biosciences, 11, 1365447. doi:10.3389/fmolb.2024.1365447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660376/