Hepacam-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hepacam-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17598

品系全称

C57BL/6JCya-Hepacamem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72927-Hepacam-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hepacam-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatocyte cell adhesion molecule
基因别称
2900042E01Rik,Glialcam,Hepn1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175189 | Ensembl: ENSMUST00000051839
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920177Mice homozygous for a null allele display myelin vacuolization that progresses with age.
Hepacam(肝细胞细胞粘附分子)是一种细胞粘附分子,属于免疫球蛋白超家族。它在多种癌症组织中表达下调,并且具有肿瘤抑制基因的特性。Hepacam的表达和功能在多种癌症中被研究,包括前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌和肺癌等。

在前列腺癌中,Hepacam的表达通常较低。研究表明,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的过度表达与前列腺癌的发生和进展有关。HDACs可以抑制肿瘤抑制基因的表达,从而促进肿瘤的生长和转移。研究发现,使用HDAC抑制剂Panobinostat可以增加组蛋白乙酰化水平,并逆转Hepacam的表达,从而抑制前列腺癌细胞的增殖。此外,Panobinostat还可以克服雄激素剥夺疗法(ADT)的耐药性,并与其他治疗方法如Ad-hepaCAM结合使用,以增强抗肿瘤活性[1]。

在膀胱癌中,Hepacam的表达也常常下调。研究发现,Hepacam在膀胱癌细胞中的表达与其细胞粘附和生长控制功能有关。在广泛分布的细胞中,Hepacam主要定位于细胞核周围的膜和细胞表面突起,而在细胞密度较高的细胞中,Hepacam主要定位于细胞膜上的细胞-细胞接触位点。Hepacam的表达可以增加细胞铺展、延缓细胞脱落、增强伤口愈合和增加细胞侵袭性,同时抑制细胞生长。此外,Hepacam的细胞外域对于其生理和生物学功能至关重要[2]。

研究发现,DNA甲基转移酶(DNMTs)的异常高甲基化在癌症发生中起着重要作用。在膀胱癌中,Hepacam基因的启动子区域常常发生高甲基化,导致其表达下调。使用DNA甲基转移酶抑制剂5-azacytidine(AZAC)可以逆转Hepacam基因的异常高甲基化,并重新激活其表达,从而抑制膀胱癌细胞的增殖。此外,AZAC还可以通过使细胞停滞在G0/G1期来抑制膀胱癌细胞的生长[3]。

在肾细胞癌(RCC)中,Hepacam的表达常常受到抑制,而缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达则升高。研究发现,Hepacam可以通过HIF-1α/NF-κB信号通路调节RCC的Warburg效应,即肿瘤细胞对糖酵解代谢的依赖。Hepacam的重表达可以显著降低RCC细胞系中的糖酵解代谢,并减少HIF-1α、IKKβ和P65的表达。此外,Hepacam还可以通过NF-κB途径减少HIF-1α的转录活性和P65的核转位。这些结果表明,Hepacam通过HIF-1α/NF-κB信号通路抑制RCC的Warburg效应,从而抑制肿瘤的发生和进展[4]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Hepacam的表达也常常下调。研究发现,Hepacam在NSCLC细胞中的表达下调可以促进细胞生长、迁移和转移。通过过表达Hepacam,可以抑制NSCLC细胞的生长和迁移,并抑制β-catenin/TCF信号通路。这表明Hepacam在NSCLC中发挥肿瘤抑制作用,并且恢复Hepacam的功能可能是一种有潜力的治疗策略[5]。

综上所述,Hepacam在多种癌症中发挥着重要的肿瘤抑制作用。它可以通过调节细胞粘附、生长和代谢等生物学过程来抑制肿瘤的发生和进展。此外,Hepacam的表达和功能还受到表观遗传调控的影响,如组蛋白乙酰化和DNA甲基化。未来的研究可以进一步探索Hepacam在癌症发生和发展中的具体机制,并开发基于Hepacam的治疗策略。

参考文献:
1. Chen, E, Liu, NanJing, Zhao, Yan, Wu, XiaoHou, Luo, ChunLi. 2021. Panobinostat reverses HepaCAM gene expression and suppresses proliferation by increasing histone acetylation in prostate cancer. In Gene, 808, 145977. doi:10.1016/j.gene.2021.145977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592353/
2. He, Yunfeng, Wu, Xiaohou, Luo, Chunli, Wang, Lie, Lin, Jie. 2010. Functional significance of the hepaCAM gene in bladder cancer. In BMC cancer, 10, 83. doi:10.1186/1471-2407-10-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20205955/
3. Wang, Xiaorong, Chen, E, Yang, Xue, Wu, Xiaohou, Luo, Chunli. 2015. 5-azacytidine inhibits the proliferation of bladder cancer cells via reversal of the aberrant hypermethylation of the hepaCAM gene. In Oncology reports, 35, 1375-84. doi:10.3892/or.2015.4492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677113/
4. Fan, Yanru, Ou, Liping, Fan, Jiaxin, Gao, Yingying, Niu, Lingfang. 2018. HepaCAM Regulates Warburg Effect of Renal Cell Carcinoma via HIF-1α/NF-κB Signaling Pathway. In Urology, 127, 61-67. doi:10.1016/j.urology.2018.11.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528714/
5. Shao, Huanzhang, Gu, Yinjie, Ding, Junli, Ruan, Tingyan, Lu, Wenbin. 2015. HEPACAM inhibited the growth and migration of cancer cells in the progression of non-small cell lung cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 2621-7. doi:10.1007/s13277-015-4084-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392113/