Aste1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aste1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17586

品系全称

C57BL/6JCya-Aste1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66595-Aste1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aste1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17586) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
asteroid homolog 1
基因别称
1100001A21Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025651 | Ensembl: ENSMUST00000035181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~6.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因ASTE1,也称为Asteroid Homolog 1,是一个编码蛋白质的基因,该基因在人类和其他生物中具有保守性。ASTE1蛋白的具体功能尚未完全明确,但研究表明它可能与多种生物学过程有关,包括细胞信号传导、细胞生长和分化等。例如,有研究发现ASTE1可能参与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路,该通路在细胞生长、分化和肿瘤发生中起着重要作用[1]。

在人类基因组中,ASTE1基因与另一个基因ATP2C1存在重叠。ATP2C1基因编码的是分泌途径钙(Ca2+)-ATP酶泵(SPCA1),该泵主要定位于分泌途径的转高尔基体。ATP2C1基因的缺失会导致人类患Hailey-Hailey病,而小鼠则不会。有研究推测,人类中ATP2C1和ASTE1基因之间的重叠可能解释了这种对ATP2C1基因调节不同的反应。研究还提出,ASTE1可能通过影响ATP2C1基因的替代剪接和蛋白质表达,进而影响SPCA1的异构体组成。如果ASTE1基因失调,可能会影响细胞质内Ca2+信号传导,进而导致细胞分裂异常、细胞死亡或肿瘤转化[2]。

Lynch综合征是一种由DNA错配修复(MMR)基因的种系突变引起的癌症易感综合征,其中最常见的是MLH1和MSH2基因。最近,研究人员发现了一种新的病变,即错配修复缺陷性隐窝病灶(MMR-DCF),这种病变在Lynch综合征患者的肠道黏膜中频繁出现,但很少发展为癌症。研究显示,MMR-DCF的患病率与患者的年龄显著相关,而与患者的性别无关。在MMR-DCF中,最常见的是编码微卫星突变,其中ASTE1基因的编码微卫星突变最为频繁,占33%,其次是AIM2基因和BA_X基因。这些结果表明,MMR基因的失活可能导致微卫星不稳定性,进而影响基因表达和细胞功能[3]。

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤,而二环铂是一种新型的铂类药物,具有较少的副作用。然而,由于缺乏适当的生物标志物,二环铂在前列腺癌治疗中的效果并不理想。有研究通过全外显子测序分析了一组前列腺癌患者,发现七个基因(SP8、HNRNPCL1、FRG1、RBM25、MUC16、ASTE1和TMBIM4)的突变频率在二环铂耐药组中较高,而四个基因(CTAGE4、GAGE2E、GAGE2C和HORMAD1)的拷贝数变异(CNV)率也较高。此外,同时发生两个基因(SP8/HNRNPCL1或SP8/FRG1)的突变和GAGE2C基因的缺失,可以预测二环铂耐药性,敏感性和特异性均为100%。这些发现表明,ASTE1基因的突变可能与二环铂耐药性相关[4]。

在结直肠癌中,微卫星不稳定性(MSI)是一种常见的现象,表现为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)密度增加和良好的预后。微卫星不稳定性是由DNA错配修复系统的失活引起的,导致在基因编码区域中存在重复序列的基因发生体细胞移码突变。这些移码突变可以导致新的免疫原性肽段的出现。研究发现,在61例微卫星不稳定性结直肠癌患者中,ACVR2、TAF1B、ASTE1/HT001和TGFBR2基因是移码突变最频繁发生的四个基因。此外,肿瘤浸润淋巴细胞密度与移码突变的总数相关,并且与ASTE1/HT001和PTEN基因中移码突变的存在相关。这些结果为结直肠癌的免疫治疗提供了重要的线索[5]。

综上所述,基因ASTE1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、细胞生长和分化等。研究发现,ASTE1基因的突变可能与多种疾病相关,包括Lynch综合征、前列腺癌和结直肠癌等。这些发现为深入理解ASTE1基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Zaragoza, Michael V, Nguyen, Cecilia H H, Widyastuti, Halida P, McCarthy, Linda A, Grosberg, Anna. 2017. Dupuytren's and Ledderhose Diseases in a Family with LMNA-Related Cardiomyopathy and a Novel Variant in the ASTE1 Gene. In Cells, 6, . doi:10.3390/cells6040040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29104234/
2. Micaroni, Massimo, Malquori, Lorenzo. 2013. Overlapping ATP2C1 and ASTE1 genes in human genome: implications for SPCA1 expression? In International journal of molecular sciences, 14, 674-83. doi:10.3390/ijms14010674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23344038/
3. Staffa, Laura, Echterdiek, Fabian, Nelius, Nina, Bläker, Hendrik, Kloor, Matthias. 2015. Mismatch repair-deficient crypt foci in Lynch syndrome--molecular alterations and association with clinical parameters. In PloS one, 10, e0121980. doi:10.1371/journal.pone.0121980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25816162/
4. Liu, Minglu, Zhou, Xiaoyu, Liu, Jun, Zhang, Jing, Jiao, Shunchang. 2021. Predictive Biomarkers of Dicycloplatin Resistance or Susceptibility in Prostate Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 669605. doi:10.3389/fgene.2021.669605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34386035/
5. Tougeron, David, Fauquembergue, Emilie, Rouquette, Alexandre, Frébourg, Thierry, Latouche, Jean-Baptiste. 2009. Tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancers with microsatellite instability are correlated with the number and spectrum of frameshift mutations. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 22, 1186-95. doi:10.1038/modpathol.2009.80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19503063/