Dnah11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnah11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17584

品系全称

C57BL/6JCya-Dnah11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13411-Dnah11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnah11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17584) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, heavy chain 11
基因别称
Dnahc11,avc4,b2b1203Clo,b2b1279Clo,b2b1289Clo,b2b1727Clo,b2b598Clo,iv,lrd
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010060 | Ensembl: ENSMUST00000084806
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100864Approximately half of live-born homozygous mutants show situs inversus indicating that this gene is no longer properly controlling left-right asymmetry.
Dnah11基因编码着一种重要的细胞器结构蛋白,即轴突动力蛋白重链家族的成员之一。这种蛋白质参与组装呼吸道的纤毛和精子的鞭毛,在维持细胞的正常运动和功能中起着关键作用。DNAH11基因的高度保守性意味着其突变可能导致多种疾病,包括原发性纤毛运动障碍(PCD)和精子活力低下症(asthenozoospermia)。

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是运动纤毛的功能障碍。纤毛运动障碍导致呼吸道粘液清除不良,进而引起肺部功能受损和严重的呼吸道感染。PCD目前尚无特异性治疗方法。然而,研究表明,基因编辑技术可以修复DNAH11基因突变,恢复正常的纤毛运动,为治疗PCD提供了新的途径[2]。

精子活力低下症是男性不育的主要原因之一,表现为新鲜精液中精子活力降低或无活力。研究表明,DNAH11基因的多态性与精子活力低下症之间存在关联。在中国东北地区的患者中,研究发现DNAH11基因的复合杂合变异与精子活力低下症相关,可能增加中国患者男性不育的风险[1]。

除了与精子活力低下症相关外,DNAH11基因的变异还与asthenoteratozoospermia有关,这是一种精子活力和形态异常的疾病。研究发现,DNAH11基因的新变异与asthenoteratozoospermia相关,导致精子鞭毛的缺失和超微结构缺陷,进而影响精子的运动和形态。对于携带DNAH11基因变异的患者,体外受精(ICSI)技术可以克服由DNAH11基因变异引起的生育问题[4]。

此外,DNAH11基因的变异还与PCD的临床和纤毛运动表型有关。研究发现,在芬兰的两个家族中,DNAH11基因的新变异导致了PCD的临床表现,并且纤毛运动的表型存在明显的差异。这表明,DNAH11基因的变异可能导致PCD的不同严重程度和纤毛运动模式的多样性[5]。

在中国,儿童PCD的临床和基因谱也显示出多样性。研究发现,DNAH11基因是儿童PCD中最常见的突变基因之一。除了典型的临床表现外,还发现了一些罕见的临床表现,如新生儿呼吸窘迫和后感染性支气管炎闭塞。此外,研究发现,DNAH14基因的新变异与PCD相关,扩大了PCD的基因型谱[3]。

DNAH11基因的变异还与内脏逆转位有关。研究发现,DNAH11基因的突变是内脏逆转位的原因之一,并且可能与PCD的发生有关。在一项研究中,研究人员发现了一对新生儿双胞胎,他们患有PCD,并且携带了DNAH11基因的新复合杂合突变。这表明,DNAH11基因的突变可能导致内脏逆转位和PCD的发生[6]。

综上所述,DNAH11基因的变异与多种疾病相关,包括原发性纤毛运动障碍(PCD)、精子活力低下症和内脏逆转位。这些研究表明,DNAH11基因在维持细胞运动和功能中起着重要作用,其变异可能导致多种疾病的发生。进一步研究DNAH11基因的变异和功能,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Dongliang, Zhang, Hongguo, Wang, Ruixue, Liu, Ruizhi, Zhang, Guirong. 2019. Association of DNAH11 gene polymorphisms with asthenozoospermia in Northeast Chinese patients. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160482/
2. Lai, Michele, Pifferi, Massimo, Bush, Andrew, Boner, Attilio, Pistello, Mauro. 2016. Gene editing of DNAH11 restores normal cilia motility in primary ciliary dyskinesia. In Journal of medical genetics, 53, 242-9. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26729821/
3. Guan, Yuhong, Yang, Haiming, Yao, Xingfeng, Ge, Wentong, Ni, Xin. 2021. Clinical and Genetic Spectrum of Children With Primary Ciliary Dyskinesia in China. In Chest, 159, 1768-1781. doi:10.1016/j.chest.2021.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577779/
4. Guo, Senzhao, Tang, Dongdong, Chen, Yuge, Sha, Yanwei, Lv, Mingrong. 2024. Association of novel DNAH11 variants with asthenoteratozoospermia lead to male infertility. In Human genomics, 18, 97. doi:10.1186/s40246-024-00658-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256880/
5. Schultz, Rüdiger, Elenius, Varpu, Lukkarinen, Heikki, Saarela, Tanja. 2020. Two novel mutations in the DNAH11 gene in primary ciliary dyskinesia (CILD7) with considerable variety in the clinical and beating cilia phenotype. In BMC medical genetics, 21, 237. doi:10.1186/s12881-020-01171-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243178/
6. Dong, Shumei, Bei, Fei, Yu, Tingting, Chen, Xiafang, Yan, Hui. 2022. A Novel Compound Heterozygous Mutation in the DNAH11 Gene Found in Neonatal Twins With Primary Ciliary Dyskinesis. In Frontiers in genetics, 13, 814511. doi:10.3389/fgene.2022.814511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295944/