Gna12-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gna12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17583

品系全称

C57BL/6JCya-Gna12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14673-Gna12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gna12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein, alpha 12
基因别称
Galpha12
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010302 | Ensembl: ENSMUST00000000153
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95767Mice deficient for this gene do not exhibit any detectable abnormalities.
GNA12,编码G蛋白α12亚基,是G12家族成员之一,与Gβγ亚基共同介导特定G蛋白偶联受体(GPCRs)的信号转导。GNA12在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、侵袭和肿瘤发生等。本文将结合参考文献内容,对GNA12的研究进展进行综述。

首先,GNA12在卵巢癌的发生发展中扮演重要角色。研究发现,GNA12通过上调AKT1、VEGFA、TGFB1、BCL2L1、STAT3等促肿瘤基因的表达,促进卵巢癌的进展。同时,GNA12还下调PSMβ6、PSMα6、PSM ATPase 5等生长抑制基因的表达,进一步促进肿瘤的发生。这些研究揭示了GNA12在卵巢癌发生发展中的重要作用[1]。

其次,GNA12在炎症反应中也具有重要作用。研究表明,GNA12通过下调C5aR1-PLCβ2-PI3K-AKT-ERK1/2信号通路,抑制巨噬细胞的迁移,发挥抗炎作用。这一发现为GNA12在炎症性疾病治疗中的应用提供了理论依据[2]。

此外,GNA12还与子痫前期相关。研究发现,子痫前期患者中GNA12启动子区域的甲基化水平降低,导致GNA12表达上调。这表明GNA12可能在子痫前期的发病机制中发挥作用[3]。

植物microRNA miR171vr可以靶向GNA12,下调GNA12的表达,并影响mTOR信号通路。这一发现提示,植物microRNA可能通过调控GNA12的表达,影响人类基因表达和疾病发生,为植物microRNA在疾病治疗中的应用提供了新的思路[4]。

在前列腺癌中,GNA12的表达受c-Jun的转录调控。c-Jun的表达下调可以显著降低GNA12的表达,抑制肿瘤的发生。这为GNA12在前列腺癌治疗中的应用提供了新的靶点[5]。

GNA12信号通路在胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭中也发挥重要作用。研究发现,GNA12通过调控基因表达和表型,促进GBM的侵袭。GNA12敲低可以显著降低GBM细胞的侵袭能力。这表明GNA12可能是GBM治疗的重要靶点[6]。

GNA12还与心房颤动和乳腺癌相关。研究发现,抑制GNA12的表达可以降低乳腺癌治疗药物引起的房颤风险。这提示GNA12可能成为心房颤动和乳腺癌治疗中的共同靶点[7]。

最后,GNA12与正常压力脑积水(NPH)相关。研究发现,GNA12基因区域的单核苷酸多态性(SNPs)与NPH的发生风险相关。这表明GNA12可能在NPH的发病机制中发挥作用[8]。

综上所述,GNA12在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、炎症性疾病、子痫前期、前列腺癌、GBM、心房颤动和NPH等。GNA12的研究有助于深入理解G蛋白信号通路在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ha, Ji-Hee, Jayaraman, Muralidharan, Yan, Mingda, Song, Yong-Sang, Dhanasekaran, Danny N. 2021. Identification of GNA12-driven gene signatures and key signaling networks in ovarian cancer. In Oncology letters, 22, 719. doi:10.3892/ol.2021.12980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34429759/
2. Yu, Haonan, Liu, Zhihua. . GNA12 regulates C5a-induced migration by downregulating C5aR1-PLCβ2-PI3K-AKT-ERK1/2 signaling. In Biophysics reports, 9, 33-44. doi:10.52601/bpr.2023.230001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426201/
3. Ye, Weiping, Shen, Lu, Xiong, Ying, Gu, Hang, Yang, Zujing. 2015. Preeclampsia is Associated with Decreased Methylation of the GNA12 Promoter. In Annals of human genetics, 80, 7-10. doi:10.1111/ahg.12136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26767593/
4. Gismondi, Angelo, Nanni, Valentina, Monteleone, Valentina, Di Marco, Gabriele, Canini, Antonella. 2021. Plant miR171 modulates mTOR pathway in HEK293 cells by targeting GNA12. In Molecular biology reports, 48, 435-449. doi:10.1007/s11033-020-06070-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33386590/
5. Udayappan, Udhaya Kumari, Casey, Patrick J. 2017. c-Jun Contributes to Transcriptional Control of GNA12 Expression in Prostate Cancer Cells. In Molecules (Basel, Switzerland), 22, . doi:10.3390/molecules22040612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394299/
6. Chaim, Olga Meiri, Miki, Shunichiro, Prager, Briana C, Furnari, Frank B, Brown, Joan Heller. 2023. Gα12 signaling regulates transcriptional and phenotypic responses that promote glioblastoma tumor invasion. In Scientific reports, 13, 22412. doi:10.1038/s41598-023-49164-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104152/
7. Qi, Fenglin, Yang, Lunzhe, Chang, Guanglei, Tao, Guanghong, Xiao, Hua. 2024. Comprehensive mendelian randomization reveals atrial fibrillation-breast cancer relationship and explores common druggable targets. In Frontiers in pharmacology, 15, 1435545. doi:10.3389/fphar.2024.1435545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39170695/
8. Wu, Di, Casey, Patrick J. 2024. GPCR-Gα13 Involvement in Mitochondrial Function, Oxidative Stress, and Prostate Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25137162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39000269/