Slc6a9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc6a9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17579

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14664-Slc6a9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, glycine), member 9
基因别称
Glyt-1,Glyt1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355175.2 | Ensembl: ENSMUST00000163288
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95760Homozygous null mice die shortly after birth exhibiting breathing and movement deficiencies.
SLC6A9基因,编码GLYT1蛋白,是一种重要的甘氨酸转运蛋白。甘氨酸是一种主要的抑制性神经递质,主要存在于中枢神经系统的尾部区域。SLC6A9和SLC6A5基因分别编码两种高亲和力、大容量的转运蛋白GlyT1和GlyT2,它们协同调节细胞外甘氨酸浓度。SLC6A5基因突变已被证明是人类复杂神经肌肉疾病——阵挛性惊跳(hyperekplexia)的致病原因[6]。相比之下,SLC6A9基因突变与GlyT1脑病相关,这是一种导致严重的产后呼吸衰竭、肌肉低张力、关节挛缩的疾病[6]。研究表明,SLC6A9基因的突变会导致GLYT1蛋白功能的严重受损,从而引发GlyT1脑病[6]。

甘氨酸代谢障碍是一种罕见的遗传性代谢疾病,SLC6A9基因突变是导致非酮症高甘氨酸血症(NKH)的原因之一[1,8]。NKH是一种常染色体隐性遗传性疾病,表现为全身组织甘氨酸异常积累,包括中枢神经系统。SLC6A9基因的突变会导致GLYT1蛋白功能异常,从而影响甘氨酸的转运,导致甘氨酸在脑部积聚,引发一系列临床症状,包括进行性脑病、低张力、惊厥等[1]。脑部甘氨酸剥夺会导致神经元损伤,增加NMDA受体活化,提高细胞内钙水平,并导致神经元区域DNA断裂和细胞死亡[1]。

SLC6A9基因变异与人类高血压的发生发展密切相关[3]。研究发现,SLC6A9基因的变异与日本人群中的原发性高血压(EH)相关[3]。此外,SLC6A9基因变异还与自杀行为的发生相关[5]。一项大规模的全基因组关联研究(GWAS)发现,SLC6A9基因是自杀企图的风险基因之一[5]。

SLC6A9基因变异与精神疾病的发生发展也有关联。研究发现,SLC6A9基因的变异可能会对精神分裂症具有保护作用[2]。此外,SLC6A9基因变异还与对氯氮平治疗的反应相关[7]。研究发现,SLC6A9基因的CC基因型与氯氮平治疗后的阳性症状改善相关[7]。

SLC6A9基因在卵母细胞中具有特异性表达,对早期胚胎的发育至关重要[4]。研究发现,SLC6A9基因敲除小鼠的卵母细胞无法进行甘氨酸转运,导致胚胎无法应对高渗透压环境,从而影响胚胎的发育[4]。

综上所述,SLC6A9基因编码GLYT1蛋白,在甘氨酸转运和甘氨酸代谢中发挥重要作用。SLC6A9基因突变与多种疾病的发生发展相关,包括非酮症高甘氨酸血症、原发性高血压、自杀行为和精神疾病。此外,SLC6A9基因在卵母细胞中具有特异性表达,对早期胚胎的发育至关重要。SLC6A9基因的研究有助于深入理解甘氨酸转运和甘氨酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bhumika, S, Basalingappa, Kanthesh M, Gopenath, T S, Basavaraju, Suman. 2022. Glycine encephalopathy. In The Egyptian journal of neurology, psychiatry and neurosurgery, 58, 132. doi:10.1186/s41983-022-00567-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36415754/
2. Curtis, David. . Do damaging variants of SLC6A9, the gene for the glycine transporter 1 (GlyT-1), protect against schizophrenia? In Psychiatric genetics, 30, 150-152. doi:10.1097/YPG.0000000000000260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796235/
3. Ueno, Takahiro, Tabara, Yasuharu, Fukuda, Noboru, Miki, Tetsuro, Soma, Masayoshi. 2009. Association of SLC6A9 gene variants with human essential hypertension. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 16, 201-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19556729/
4. Tscherner, Allison K, McClatchie, Taylor, Kaboba, Gracia, Boison, Detlev, Baltz, Jay M. 2023. Oocyte-Specific Deletion of Slc6a9 Encoding the GLYT1 Glycine Transporter Eliminates Glycine Transport in Mouse Preimplantation Embryos and Their Ability to Counter Hypertonic Stress. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12202500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37887344/
5. Docherty, Anna R, Mullins, Niamh, Ashley-Koch, Allison E, Kimbrel, Nathan A, Ruderfer, Douglas M. . GWAS Meta-Analysis of Suicide Attempt: Identification of 12 Genome-Wide Significant Loci and Implication of Genetic Risks for Specific Health Factors. In The American journal of psychiatry, 180, 723-738. doi:10.1176/appi.ajp.21121266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777856/
6. Hauf, K, Barsch, L, Bauer, D, Grasshoff, U, Eulenburg, V. 2020. GlyT1 encephalopathy: Characterization of presumably disease causing GlyT1 mutations. In Neurochemistry international, 139, 104813. doi:10.1016/j.neuint.2020.104813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712301/
7. Taylor, Danielle L, Tiwari, Arun K, Lieberman, Jeffrey A, Müller, Daniel J, Kennedy, James L. 2016. Pharmacogenetic Analysis of Functional Glutamate System Gene Variants and Clinical Response to Clozapine. In Molecular neuropsychiatry, 2, 185-197. doi:10.1159/000449224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28277565/
8. Alfadhel, Majid, Nashabat, Marwan, Qahtani, Hanan Al, Alkuraya, Fowzan, Ali, Qais Abu. 2016. Mutation in SLC6A9 encoding a glycine transporter causes a novel form of non-ketotic hyperglycinemia in humans. In Human genetics, 135, 1263-1268. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27481395/