Mysm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mysm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17578

品系全称

C57BL/6JCya-Mysm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320713-Mysm1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mysm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myb-like, SWIRM and MPN domains 1
基因别称
C130067A03Rik,C530050H10Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177239 | Ensembl: ENSMUST00000075872
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444584Homozygotes exhibit pigmentation, epidermis, hair follicle and hair cycle abnormalities. Abnormalities in behavior, the hematopoietic and immune systems, body size, metabolism, and skeletal and eye phenotypes are also seen.
MYSM1是一种重要的表观遗传调控因子,其编码的蛋白具有去泛素化酶活性,能够影响基因表达、细胞分化和免疫反应等多个生物学过程。MYSM1蛋白通常定位于细胞核,与染色质相互作用,通过去泛素化组蛋白H2A和其他转录调控因子,调节基因表达。此外,MYSM1蛋白还存在于细胞质中,参与调节先天免疫信号通路,如通过促进TRAF3、TRAF6和RIP2的去泛素化,调节细胞信号传导。MYSM1的突变与多种疾病有关,包括骨髓衰竭综合征、免疫缺陷和癌症等。

研究发现,MYSM1在维持造血干细胞的正常功能中起着重要作用。MYSM1通过直接调控核糖体蛋白基因的表达,防止造血功能紊乱。研究发现,MYSM1缺陷小鼠的造血干细胞功能受损,表现为贫血和其他造血和发育异常。这些表型可以通过去除p53得到缓解,表明p53在MYSM1缺陷导致的表型中起着关键作用。此外,MYSM1缺陷的造血干细胞中,核糖体蛋白基因的表达降低,蛋白质合成减少。这些发现表明,MYSM1在维持造血干细胞功能中起着重要作用,其缺失会导致核糖体蛋白基因的表达失调,进而影响蛋白质合成和造血功能[1]。

MYSM1的突变与骨髓衰竭综合征4型(BMFS4)有关。BMFS4是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为全血细胞减少、多指畸形、非特异性脑白质改变和囊肿等。研究发现,BMFS4患者中存在MYSM1基因的复合杂合突变,包括c.1607_c.1611delAAGAG和c.1432C>T。这些突变导致MYSM1蛋白的表达和功能受损,进而影响造血干细胞的正常功能,导致BMFS4的发生[2]。

MYSM1还在调节DNA损伤反应(DDR)中发挥作用。研究发现,MYSM1缺陷的细胞对DNA损伤的反应增强,表现为DNA损伤信号持续存在,DDR信号通路被过度激活。这些结果表明,MYSM1在调节DNA损伤反应中起着重要作用,其缺失会导致DNA损伤信号持续存在,DDR信号通路过度激活,进而影响细胞的生存和功能[4]。

MYSM1还与乳腺癌的发生发展有关。研究发现,MYSM1在乳腺癌细胞中表达上调,并通过去泛素化组蛋白和非组蛋白,调节ERα信号通路,促进乳腺癌细胞的生长和抗雌激素耐药性的发生。此外,MYSM1还可以与雄激素受体结合,抑制Akt/c-Raf/GSK-3β信号通路,进而影响前列腺癌的发生发展[3][5]。

综上所述,MYSM1是一种重要的表观遗传调控因子,其编码的蛋白具有去泛素化酶活性,能够影响基因表达、细胞分化和免疫反应等多个生物学过程。MYSM1在维持造血干细胞的正常功能中起着重要作用,其突变与多种疾病有关,包括骨髓衰竭综合征、免疫缺陷和癌症等。此外,MYSM1还与乳腺癌和前列腺癌的发生发展有关。MYSM1的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Belle, Jad I, Wang, HanChen, Fiore, Amanda, Langlais, David, Nijnik, Anastasia. 2020. MYSM1 maintains ribosomal protein gene expression in hematopoietic stem cells to prevent hematopoietic dysfunction. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.125690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641579/
2. Huang, J, Zhan, X Y, Zhao, A L, Wan, L J, Lu, Y H. . [A novel compound heterozygous mutation in MYSM1 gene in a 1-month-old girl: a bone marrow failure syndrome 4 family survey and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 42, 129-134. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858043/
3. Luan, Ruina, He, Mingcong, Li, Hao, Zhang, Qiang, Zhao, Yue. 2023. MYSM1 acts as a novel co-activator of ERα to confer antiestrogen resistance in breast cancer. In EMBO molecular medicine, 16, 10-39. doi:10.1038/s44321-023-00003-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177530/
4. Mathias, Brendan, O'Leary, David, Saucier, Nermina, Green, Abby M, Bednarski, Jeffrey J. 2023. MYSM1 attenuates DNA damage signals triggered by physiologic and genotoxic DNA breaks. In The Journal of allergy and clinical immunology, 153, 1113-1124.e7. doi:10.1016/j.jaci.2023.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065233/
5. Sun, Jinbo, Hu, Xiangnan, Gao, Yongheng, Wang, Tao, Wang, He. 2019. MYSM1-AR complex-mediated repression of Akt/c-Raf/GSK-3β signaling impedes castration-resistant prostate cancer growth. In Aging, 11, 10644-10663. doi:10.18632/aging.102482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31761786/