Rpgr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rpgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17577

品系全称

C57BL/6JCya-Rpgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19893-Rpgr-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rpgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinitis pigmentosa GTPase regulator
基因别称
Rd9,Rp3h,mRpgr
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177950 | Ensembl: ENSMUST00000044598
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344037Homo- and hemizygotes for an X-linked, targeted, null mutation exhibit ectopic placement of cone opsins, reduced levels of rhodopsin in rod cells, and partial degeneration of both cone and rod photoreceptors by 2-6 months of age.
基因Rpgr,也称为Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator,是一种重要的基因,其变异是导致X连锁视网膜色素变性(XLRP)的主要原因之一,同时也是锥-杆营养不良(CORD)的常见原因[3]。XLRP是一种常见的视网膜疾病,患者通常在生命的第一个十年就会表现出夜视能力下降、周边视野缩小等症状,并迅速恶化,最终可能导致失明。Rpgr基因的变异会影响视网膜感光细胞的正常功能,从而导致视网膜变性。

目前,基因疗法是治疗Rpgr相关视网膜变性的一种很有前景的方法。多个临床研究正在使用腺相关病毒(AAV)载体将正常的Rpgr基因拷贝传递到视网膜感光细胞中,以期恢复其功能。例如,一项临床试验使用了AAV8载体编码的优化人Rpgr基因(AAV8-coRPGR),在患者中进行了剂量递增试验,结果显示,在随访期间,患者的视觉字段有所改善,且安全性良好[2]。

在开发基因疗法的过程中,Rpgr基因的序列不稳定性和功能尚未完全清楚,给科学界带来了挑战。Rpgr蛋白在蛋白域中发生翻译后谷氨酰化,这一过程可能受到基因不稳定性的影响。因此,为了验证正确的编码序列,需要进行谷氨酰化的功能分析[1]。此外,Rpgr基因的高保真度也是一个问题,因为其基因组序列中存在高度重复的富嘌呤区域,这可能导致在构建治疗性载体时出现错误。为了克服这个问题,科学家们已经开发出一些分子策略,例如使用CRISPR/Cas9基因编辑技术来修复Rpgr基因中的错误[4]。

综上所述,Rpgr基因的变异是导致XLRP和CORD的主要原因之一。基因疗法是一种很有前景的治疗方法,但Rpgr基因的序列不稳定性和功能尚未完全清楚,给科学界带来了挑战。科学家们正在使用各种分子策略来克服这些问题,以期开发出更有效的基因疗法。

参考文献:
1. Martinez-Fernandez De La Camara, Cristina, Cehajic-Kapetanovic, Jasmina, MacLaren, Robert E. 2019. RPGR gene therapy presents challenges in cloning the coding sequence. In Expert opinion on biological therapy, 20, 63-71. doi:10.1080/14712598.2020.1680635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31612744/
2. Cehajic-Kapetanovic, Jasmina, Xue, Kanmin, Martinez-Fernandez de la Camara, Cristina, Stanga, Paulo E, MacLaren, Robert E. 2020. Initial results from a first-in-human gene therapy trial on X-linked retinitis pigmentosa caused by mutations in RPGR. In Nature medicine, 26, 354-359. doi:10.1038/s41591-020-0763-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32094925/
3. Awadh Hashem, Shaima, Georgiou, Michalis, Ali, Robin R, Michaelides, Michel. 2023. RPGR-Related Retinopathy: Clinical Features, Molecular Genetics, and Gene Replacement Therapy. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 13, . doi:10.1101/cshperspect.a041280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188525/
4. Gumerson, Jessica D, Alsufyani, Amal, Yu, Wenhan, Wu, Zhijian, Li, Tiansen. 2021. Restoration of RPGR expression in vivo using CRISPR/Cas9 gene editing. In Gene therapy, 29, 81-93. doi:10.1038/s41434-021-00258-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257417/