Mpzl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mpzl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17576

品系全称

C57BL/6JCya-Mpzl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14012-Mpzl2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mpzl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myelin protein zero-like 2
基因别称
Eva,Eva1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007962.4 | Ensembl: ENSMUST00000034600
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289160Mice homozygous for a targeted mutation exhibit alterations in immune cell percentages in peripheral blood and in spleen.
MPZL2,也称为Myelin Protein Zero-like 2,是一种重要的细胞粘附分子。它主要在多种(发育中的)组织中介导上皮细胞间的相互作用。MPZL2的突变会导致非综合征性中度听力损失,这是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是进行性的听力损失,发病年龄在出生缺陷到年轻成年阶段之间[1]。MPZL2基因在人类和小鼠的内耳中均有表达,其蛋白定位在内耳的内、外毛细胞中,具有不对称的亚细胞定位[3]。MPZL2的突变会影响内耳上皮层的粘附,导致耳蜗结构的完整性丧失,以及毛细胞、支持细胞和螺旋神经节神经元的进行性退化[5]。

MPZL2突变相关的听力损失具有遗传异质性,不同人群中突变位点不同。例如,在中国人群中,MPZL2 c.220C>T(p.Gln74*)是热点突变,而在欧洲和西亚人群中,c.72delA(p.Ile24Metfs*22)是热点突变[1]。此外,不同的MPZL2突变可能导致不同的听力损失进展速度。例如,MPZL2 c.68delC(p.Pro23Leufs*2)突变与进行性听力损失相关,而MPZL2 c.220C>T(p.Gln74*)突变导致的听力损失可能在出生时就已经很严重[4][6]。

基因治疗为MPZL2相关的听力损失提供了新的治疗策略。研究显示,通过腺相关病毒(AAV)载体介导的MPZL2基因替换疗法可以显著降低小鼠模型中Mpzl2基因缺失导致的听力阈值,并恢复外毛细胞和Deiters细胞的完整性[2]。这表明基因治疗具有治疗MPZL2相关听力损失的潜力。

MPZL2的研究不仅对理解听力损失的遗传机制具有重要意义,也为开发新的治疗方法提供了线索。未来需要进一步研究MPZL2突变的遗传异质性、突变与听力损失表型之间的关系,以及基因治疗的安全性和有效性。

参考文献:
1. Zhang, Lang, Yang, Jin-Yuan, Wang, Qiu-Quan, Huang, Sha-Sha, Yuan, Yong-Yi. 2024. MPZL2-a common autosomal recessive deafness gene related to moderate sensorineural hearing loss in the Chinese population. In BMC medical genomics, 17, 32. doi:10.1186/s12920-023-01786-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38254107/
2. Jiang, Luoying, Hu, Shao Wei, Wang, Zijing, He, Yingzi, Shu, Yilai. 2024. Hearing restoration by gene replacement therapy for a multisite-expressed gene in a mouse model of human DFNB111 deafness. In American journal of human genetics, 111, 2253-2264. doi:10.1016/j.ajhg.2024.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39241775/
3. Bademci, Guney, Abad, Clemer, Incesulu, Armagan, Walz, Katherina, Tekin, Mustafa. 2018. MPZL2 is a novel gene associated with autosomal recessive nonsyndromic moderate hearing loss. In Human genetics, 137, 479-486. doi:10.1007/s00439-018-1901-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29982980/
4. Li, Weitao, Guo, Luo, Chen, Bing, Shu, Yilai, Li, Huawei. 2023. MPZL2 variant analysis with whole exome sequencing in a cohort of Chinese hearing loss patients. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 171, 111635. doi:10.1016/j.ijporl.2023.111635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390746/
5. Wesdorp, Mieke, Murillo-Cuesta, Silvia, Peters, Theo, Pennings, Ronald J E, Kremer, Hannie. 2018. MPZL2, Encoding the Epithelial Junctional Protein Myelin Protein Zero-like 2, Is Essential for Hearing in Man and Mouse. In American journal of human genetics, 103, 74-88. doi:10.1016/j.ajhg.2018.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29961571/
6. Wang, Zhili, Jiang, Mengda, Wu, Hao, Li, Yun, Chen, Ying. 2022. A novel MPZL2 c.68delC variant is associated with progressive hearing loss in Chinese population and literature review. In Laryngoscope investigative otolaryngology, 7, 870-876. doi:10.1002/lio2.829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35734045/