Setd1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Setd1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17572

品系全称

C57BL/6JCya-Setd1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233904-Setd1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Setd1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET domain containing 1A
基因别称
KMT2F,Nsccn1,mKIAA0339,mNSC1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178029 | Ensembl: ENSMUST00000047157
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446244Animals homozygous for this allele were dead by E7.5
Setd1a,也称为SET domain containing 1A,是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶,属于Set1/COMPASS家族成员。Set1/COMPASS家族在维持转录活性基因的启动子上组蛋白H3K4的三甲基化(H3K4me3)中发挥关键作用,H3K4me3是一种与转录活性相关的表观遗传标记。Setd1a通过维持H3K4me3状态,参与调控基因的表达,影响多种生物学过程,包括细胞周期、DNA损伤应答、神经发育和癌症发生等。

在神经发育方面,Setd1a的缺失会导致神经发生异常和认知功能障碍。Setd1a缺失小鼠表现出神经轴突分支和皮层突触动力学的改变,以及工作记忆缺陷[1]。Setd1a与Mef2在增强子上具有显著的结合重叠,共同调控基因表达,影响神经系统的发育和功能。Setd1a缺失会导致其靶基因表达上调或下调,从而影响神经系统的发育和功能。此外,Setd1a缺失小鼠表现出与精神分裂症相关的行为异常,如认知功能障碍和社会行为障碍[5]。

在癌症发生方面,Setd1a的功能较为复杂。在乳腺癌细胞中,Setd1a过表达可以抑制细胞衰老,维持细胞增殖和肿瘤的发生[2]。然而,在白血病细胞中,Setd1a通过其非催化FLOS结构域介导的细胞周期相关蛋白的招募和DNA损伤应答基因的调控,发挥促癌作用[4]。此外,Setd1a还可以通过与细胞分裂相关蛋白BuGZ/BUB3的相互作用,促进白血病细胞的增殖和生存[4]。Setd1a在肝癌中通过重编程表观遗传景观,驱动癌细胞的干性,促进肿瘤的发生和发展[3]。

综上所述,Setd1a是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶,参与调控基因表达和多种生物学过程。Setd1a的缺失会导致神经发生异常和认知功能障碍,与精神分裂症的发生发展密切相关。在癌症发生方面,Setd1a的功能较为复杂,既可以促进肿瘤的发生,也可以抑制肿瘤的发生。Setd1a的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mukai, Jun, Cannavò, Enrico, Crabtree, Gregg W, Xu, Bin, Gogos, Joseph A. 2019. Recapitulation and Reversal of Schizophrenia-Related Phenotypes in Setd1a-Deficient Mice. In Neuron, 104, 471-487.e12. doi:10.1016/j.neuron.2019.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31606247/
2. Tajima, Ken, Matsuda, Satoru, Yae, Toshifumi, Haber, Daniel A, Maheswaran, Shyamala. 2019. SETD1A protects from senescence through regulation of the mitotic gene expression program. In Nature communications, 10, 2854. doi:10.1038/s41467-019-10786-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253781/
3. Chen, Jianxu, Xu, Zhijie, Huang, Hongbin, Shan, Hong, Xiao, Fei. 2023. SETD1A drives stemness by reprogramming the epigenetic landscape in hepatocellular carcinoma stem cells. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.168375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581938/
4. Perlee, Sarah, Kikuchi, Sota, Nakadai, Tomoyoshi, Kaneda, Atsushi, Hoshii, Takayuki. 2023. SETD1A function in leukemia is mediated through interaction with mitotic regulators BuGZ/BUB3. In EMBO reports, 24, e57108. doi:10.15252/embr.202357108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535603/
5. Nagahama, Kenichiro, Sakoori, Kazuto, Watanabe, Takaki, Uesaka, Naofumi, Kano, Masanobu. . Setd1a Insufficiency in Mice Attenuates Excitatory Synaptic Function and Recapitulates Schizophrenia-Related Behavioral Abnormalities. In Cell reports, 32, 108126. doi:10.1016/j.celrep.2020.108126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32937141/