Rack1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rack1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17566

品系全称

C57BL/6JCya-Rack1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14694-Rack1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rack1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor for activated C kinase 1
基因别称
GB-like,Gnb2-rs1,Gnb2l1,p205
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008143 | Ensembl: ENSMUST00000020640
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101849Embryos homozygous for a hypomorphic allele lack early egg cylinders and die at gastrulation. Heterozygotes show a transient growth deficit, a white belly spot and hypopigmented tail and paws, while embryonic fibroblasts show a reduction in PMA- and insulin-stimulated translation.
RACK1,即受体激活蛋白C激酶1,是一种多功能支架蛋白,在细胞信号转导和动物发育中发挥着重要作用。RACK1通过与其他蛋白质的相互作用来调节各种细胞功能和信号通路。在多种生物学过程中,如病毒复制、细胞发育、免疫应答和肿瘤发生,RACK1都扮演着关键角色。

在病毒复制方面,RACK1被证明是多种黄病毒(如寨卡病毒、西尼罗河病毒、登革热病毒等)复制所必需的宿主因子。研究表明,通过CRISPR/Cas9基因敲除技术,RACK1的缺失可以显著抑制这些病毒的复制[1]。此外,RACK1还与冠状病毒SARS-CoV-2的复制有关,但与黄热病毒、埃博拉病毒、水疱性口炎病毒或单纯疱疹病毒无关[1]。

在细胞发育方面,RACK1在人类和猕猴的胎脑发育中发挥着重要作用。FMRP(脆性X综合征蛋白)缺陷会导致脆性X综合征,一种自闭症谱系障碍。研究发现,FMRP与RACK1相互作用,维持RACK1的水平,从而影响胎脑发育[2]。

在免疫应答方面,RACK1通过与其他蛋白质的相互作用来调节先天免疫信号通路。RACK1可以与多种蛋白质相互作用,如BRCA1、PLK1、Aurora A、HIFα、VHL、HSP90、β-catenin和GSK3β,这些蛋白质在中心体调节中发挥着重要作用[5]。RACK1的缺失会导致中心体扩增,从而影响细胞分裂和增殖[5]。

在肿瘤发生方面,RACK1的异常表达与多种肿瘤的发生和发展有关。例如,TRIM52-RACK1融合基因在口腔鳞状细胞癌中促进细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。此外,OTUB1通过非经典泛素化稳定RACK1,从而促进肝癌的发生和发展[6]。RACK1的缺失可以抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭,这可能是通过促进RACK1的降解和MEK/ERK信号通路的失活来实现的[7]。

在环境应激方面,RACK1在应对环境应激中也发挥着重要作用。例如,在中华蜜蜂Apis cerana cerana中,RACK1的表达受到多种环境因素的影响,如温度、光照、农药和激素等[4]。RACK1的缺失会影响细胞对环境应激的反应,如影响翻译起始因子eIF6的表达[4]。

在消化系统发育方面,RACK1在胚胎消化系统发育中也发挥着重要作用。RACK1的缺失会导致肠道上皮细胞发生铁死亡,从而影响后肠的发育[8]。RACK1通过调节铁离子、脂质过氧化物和活性氧的水平来影响铁死亡的发生[8]。

综上所述,RACK1是一种多功能支架蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。RACK1的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括病毒感染、神经发育障碍、免疫失调和肿瘤发生。因此,深入研究RACK1的生物学功能和作用机制,对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Shue, Byron, Chiramel, Abhilash I, Cerikan, Berati, Best, Sonja M, Beard, Michael R. 2021. Genome-Wide CRISPR Screen Identifies RACK1 as a Critical Host Factor for Flavivirus Replication. In Journal of virology, 95, e0059621. doi:10.1128/JVI.00596-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34586867/
2. Shen, Minjie, Sirois, Carissa L, Guo, Yu, Werling, Donna M, Zhao, Xinyu. 2023. Species-specific FMRP regulation of RACK1 is critical for prenatal cortical development. In Neuron, 111, 3988-4005.e11. doi:10.1016/j.neuron.2023.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37820724/
3. Pan, Tao, Li, Yong-Guo, Li, Ke-Yi, Zou, Bo, Meng, Zhen. 2020. Identification of a novel fusion gene, TRIM52-RACK1, in oral squamous cell carcinoma. In Molecular and cellular probes, 52, 101568. doi:10.1016/j.mcp.2020.101568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251686/
4. Wang, Hongfei, Xie, Yucai, Wang, Xiaoqing, Geng, Xiaoshan, Gao, Lijun. 2022. Characterization of the RACK1 gene of Aips cerana cerana and its role in adverse environmental stresses. In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 263, 110796. doi:10.1016/j.cbpb.2022.110796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35973656/
5. Yoshino, Yuki, Chiba, Natsuko. 2021. Roles of RACK1 in centrosome regulation and carcinogenesis. In Cellular signalling, 90, 110207. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843916/
6. Peng, Liqun, Wu, Tiangen, Liu, Yingyi, He, Wenzhi, Yuan, Yufeng. 2024. OTUB1 accelerates hepatocellular carcinoma by stabilizing RACK1 via its non-canonical ubiquitination. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 987-1004. doi:10.1007/s13402-023-00913-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38315284/
7. Xia, Kezhou, Zheng, Di, Wei, Zhun, Liu, Wenda, Guo, Weichun. 2023. TRIM26 inhibited osteosarcoma progression through destabilizing RACK1 and thus inactivation of MEK/ERK signaling. In Cell death & disease, 14, 529. doi:10.1038/s41419-023-06048-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591850/
8. Wang, Chen-Yi, Li, Mu-Yu, Li, Si-Ying, Tang, Xiao-Bing, Bai, Yu-Zuo. 2024. Rack1-mediated ferroptosis affects hindgut development in rats with anorectal malformations: Spatial transcriptome insights. In Cell proliferation, 57, e13618. doi:10.1111/cpr.13618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523594/