Defb47-KO 基因敲除小鼠

Defb47，也称为β-防御素47，是一种属于β-防御素家族的抗菌肽。β-防御素是一类由脊椎动物产生的具有抗微生物活性的小分子多肽，它们在免疫系统中发挥重要作用，能够抵御细菌、真菌、病毒和寄生虫的入侵。β-防御素通过破坏微生物的细胞膜或干扰其生长和繁殖过程来发挥作用。Defb47作为β-防御素家族的一员，具有与其它成员相似的生物学功能，但也可能存在一些特异性的功能差异。研究表明，β-防御素的表达受到多种因素的调控，包括炎症、感染、激素水平和遗传变异等。Defb47的表达和功能与宿主的免疫状态密切相关，可能在抵御病原体入侵和维持机体健康方面发挥重要作用。

在Stenz等人2019年的研究中，研究者们旨在了解C57BL/6J小鼠和FVB/N小鼠对二(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯(DEHP)诱导的跨代内分泌干扰的遗传抵抗差异。DEHP是一种环境内分泌干扰物，能够干扰性激素信号通路(SHP)。该研究显示，C57BL/6J小鼠在孕期暴露于300 mg/kg/天的DEHP后，成年时会发生睾丸发育不良综合征(TDS)，而同样暴露的FVB/N小鼠则不受影响。研究者们发现，DEHP暴露导致C57BL/6J小鼠精子数量和速度降低，而FVB/N小鼠则没有这种影响。通过精子RNA测序实验，研究者们鉴定了62个差异表达的RNA，这些RNA主要由激素调节，并对DEHP的孕期暴露产生了菌株特异性的转录反应。在FVB/N小鼠中，分析影响SHP的非同义单核苷酸多态性(SNP)发现，rs387782768和rs29315913分别与Foxa3 RNA的缺失和雌激素受体1变体4(NM_001302533) RNA的表达增加相关。分析SNPs对SHP结合位点的修饰作用及其对DEHP的菌株特异性反应的影响，发现FVB/N小鼠中存在一个DEHP抵抗等位基因，该基因包含一个额外的FOXA1-3结合位点，并且有四个DEHP诱导的β-防御素(Defb42、Defb30、Defb47和Defb48)。C57BL/6J小鼠中存在一个DEHP易感等位基因，该基因包含五个影响SHP的SNPs，并且有六个基因(Svs2、Svs3b、Svs4、Svs3a、Svs6和Svs5)被DEHP表观遗传沉默。此外，靶向实验证实了Svs3ab启动子的甲基化增加和SEMG2的持续降低，这为C57BL/6J小鼠在DEHP暴露后跨代精子速度下降提供了分子解释。研究结果表明，FVB/N小鼠中存在SNP依赖性机制，可能赋予其对跨代内分泌干扰的抵抗能力[1]。

综上所述，Defb47是一种重要的β-防御素，参与抵御病原体入侵和维持机体健康。研究表明，Defb47的表达和功能与宿主的免疫状态密切相关，可能在多种生物学过程中发挥作用。此外，Defb47的遗传变异可能影响宿主对环境内分泌干扰物的抵抗能力，为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。