Tyw1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tyw1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17552

品系全称

C57BL/6JCya-Tyw1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100929-Tyw1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tyw1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17552) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA-yW synthesizing protein 1 homolog (S. cerevisiae)
基因别称
Rsafd1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001015876 | Ensembl: ENSMUST00000040213
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TYW1,也称为Wybutosine synthase 1,是一种重要的tRNA超修饰酶。tRNA超修饰是指在tRNA转录后,对tRNA分子进行一系列化学修饰,以增强其稳定性和功能。Wybutosine是一种超修饰的核苷酸,存在于真核生物的苯丙氨酸tRNA上,它对于维持翻译的保真度至关重要。Wybutosine通过稳定tRNA上的反密码子与mRNA上的密码子的相互作用,确保翻译过程中阅读框的准确性[7]。

TYW1是Wybutosine合成途径中的关键酶,负责将一个三环结构引入Wybutosine的前体分子中[7]。该酶的活性对于Wybutosine的最终形成至关重要,而Wybutosine的缺失或异常可能导致蛋白质合成的错误,进而影响细胞功能和生物体的正常发育。

在酵母中,TYW1的表达受到铁的调节。当细胞内铁含量高时,Yap5蛋白会被激活,从而诱导TYW1基因的转录。TYW1编码的酶是一种铁-硫簇蛋白,它通过形成蛋白质结合的铁-硫簇来消耗细胞质中的游离铁,从而保护细胞免受高铁毒性[2]。

在人类中,TYW1基因的突变与多种疾病相关。例如,在儿童中,TYW1基因的缺陷可能导致先天性小头症,这是一种以脑体积小和认知障碍为特征的疾病[1]。TYW1的缺陷通过阻碍神经元的增殖和迁移来导致小头症和运动及认知问题[1]。

此外,TYW1基因还与多种癌症的发生发展相关。例如,在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,TYW1基因的融合突变已被发现。这些融合突变可能导致异常的酪氨酸激酶活性,进而促进癌细胞的生长和扩散[3]。

在Behçet's病(BD)中,TYW1基因也与疾病的易感性相关。研究发现,TYW1基因与BD的总体易感性相关,这表明TYW1可能参与了BD的发病机制[4]。

最近的研究还发现,TYW1基因与铁代谢相关,并可能成为子宫内膜异位症和卵巢癌的诊断和治疗的潜在标志物[5]。此外,在多发性骨髓瘤(MM)中,TYW1基因的突变也被认为是潜在的新驱动基因,这表明TYW1在MM的发生发展中可能发挥着重要作用[6]。

综上所述,TYW1是一种重要的tRNA超修饰酶,参与调控tRNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。TYW1在多种疾病中发挥重要作用,包括先天性小头症、ALL、BD、子宫内膜异位症、卵巢癌和MM。此外,TYW1还与铁代谢相关,并可能成为相关疾病的诊断和治疗的潜在标志物。TYW1的研究有助于深入理解tRNA超修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Na, Zhou, Pei, Tang, Hongmei, Xu, Kaishou, Hu, Hao. . In-depth analysis reveals complex molecular aetiology in a cohort of idiopathic cerebral palsy. In Brain : a journal of neurology, 145, 119-141. doi:10.1093/brain/awab209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34077496/
2. Li, Liangtao, Jia, Xuan, Ward, Diane M, Kaplan, Jerry. 2011. Yap5 protein-regulated transcription of the TYW1 gene protects yeast from high iron toxicity. In The Journal of biological chemistry, 286, 38488-38497. doi:10.1074/jbc.M111.286666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21917924/
3. Panagopoulos, Ioannis, Brunetti, Marta, Stoltenberg, Margrethe, Micci, Francesca, Heim, Sverre. 2019. Novel GTF2I-PDGFRB and IKZF1-TYW1 fusions in pediatric leukemia with normal karyotype. In Experimental hematology & oncology, 8, 12. doi:10.1186/s40164-019-0136-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31161074/
4. Jung, Eun Suk, Ellinghaus, David, Degenhardt, Frauke, Franke, Andre, Cheon, Jae Hee. 2023. Genome-wide association analysis reveals the associations of NPHP4, TYW1-AUTS2 and SEMA6D for Behçet's disease and HLA-B*46:01 for its intestinal involvement. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 56, 994-1001. doi:10.1016/j.dld.2023.10.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37977914/
5. Wang, Xu, Zhou, Lixiang, Dong, Zhaomei, Wang, Guangming. . Identification of iron metabolism-related predictive markers of endometriosis and endometriosis-relevant ovarian cancer. In Medicine, 102, e33478. doi:10.1097/MD.0000000000033478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058039/
6. Oelschläger, Lorenz, Künstner, Axel, Frey, Friederike, Busch, Hauke, Khandanpour, Cyrus. 2024. Whole-Exome Sequencing, Mutational Signature Analysis, and Outcome in Multiple Myeloma-A Pilot Study. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252413418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39769182/
7. Noma, Akiko, Kirino, Yohei, Ikeuchi, Yoshiho, Suzuki, Tsutomu. 2006. Biosynthesis of wybutosine, a hyper-modified nucleoside in eukaryotic phenylalanine tRNA. In The EMBO journal, 25, 2142-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16642040/