S100a10-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

S100a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17548

品系全称

C57BL/6JCya-S100a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20194-S100a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: S100a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
S100 calcium binding protein A10 (calpactin)
基因别称
42C,CAL12,CLP11,Cal1l,p10,p11
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009112 | Ensembl: ENSMUST00000045756
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339468Mice homozygous for a knock-out allele display a depression-like phenotype, decreased responsiveness to 5-HT1B receptor agonists, and reduced behavioral reactions to an antidepressant.
S100A10,也称为p11,是S100家族的成员之一,是一类广泛分布于细胞和细胞外基质中的钙结合蛋白。S100A10在细胞内和细胞外发挥多种功能,包括调控细胞外基质(ECM)的降解、肿瘤进展、神经传递以及免疫调节等。S100A10与多种蛋白质相互作用,其中包括与 annexin A2 形成异四聚体复合物,该复合物作为细胞表面的纤溶酶原受体,参与纤溶酶原向纤溶酶的转化,从而影响ECM的降解,这是肿瘤进展的重要步骤。此外,S100A10还与5-羟色胺1B(5-HT1B)受体相互作用,影响神经递质的结合和抑郁症状。因此,细胞内S100A10的表达应受到严格的调控。

Głowacka等人(2021)的研究总结了生理刺激和转录因子对S100A10表达的影响,并首次发现grainyhead-like 2转录因子(GRHL2)能够直接结合到S100A10基因编码区域的两个高度保守的结合位点上,从而影响S100A10的转录[1]。

Wang等人(2023)的研究发现S100A10在肝细胞癌(HCC)细胞中高表达,并通过细胞外囊泡(EVs)转移,影响EVs的蛋白质 cargos,进而促进HCC的进展和转移。S100A10在EVs中的富集可以增强HCC细胞的干性和转移能力,上调表皮生长因子受体(EGFR)、AKT和ERK信号通路,并促进上皮-间质转化。此外,S100A10还作为化学引诱剂,在HCC细胞运动中发挥作用。阻断EVs中的S100A10可以显著消除这些促进作用,表明EV-S100A10可能是HCC进展的潜在治疗靶点和生物标志物[2]。

Wang等人(2024)的研究发现S100A10在HCC组织中高表达,并且通过cPLA2和5-LOX轴调节CD8+ T细胞的耗竭,从而促进HCC细胞的免疫逃逸。沉默S100A10可以抑制CD8+ T细胞的耗竭,进一步抑制HCC的免疫逃逸。S100A10可能激活cPLA2和5-LOX轴,启动脂质代谢重编程并上调LTB4水平,从而促进HCC组织中CD8+ T细胞的耗竭,使HCC细胞能够免疫逃逸,最终影响HCC细胞的生长和迁移[3]。

Chen等人(2022)的综述文章指出,S100A10在抑郁症和抗抑郁药的作用中发挥重要作用。S100A10最初被认为是一种调节5-羟色胺受体(5-HTR)转运和5-羟色胺能传递的调节因子,但新发现的S100A10结合伴侣和神经生物学研究揭示了S100A10在调节谷氨酸能传递、钙信号传导和与染色质重塑、组蛋白修饰和基因转录相关的核事件中的多功能作用。此外,他们还讨论了S100A10在多种神经元和非神经元细胞中的新发现的途径,并提出了未来研究中的主要问题[4]。

Bharadwaj等人(2021)的综述文章指出,ANXA2/S100A10复合物是细胞表面纤溶酶原结合受体,能够调节纤溶酶的形成和降解。S100A10在多种癌症中高表达,并且与肿瘤的发生、进展和转移密切相关。S100A10通过EMT和致癌基因如SRC、RAS、HIF1α和PML-RAR以及表观遗传学上的DNA甲基化被激活。动物模型的研究也支持了S100A10在肿瘤进展和致癌中的作用。因此,S100A10具有作为癌症诊断和预后的潜在生物标志物的潜力[5]。

Zhang等人(2021)的研究发现S100A基因家族在低级别胶质瘤(LGG)中发挥重要作用,S100A2、S100A3、S100A6、S100A10和S100A11的表达与LGG的预后相关,并且与IDH突变和1p19q缺失相关。S100A家族基因主要通过IL-17信号通路、S100结合蛋白和炎症反应来发挥作用,并且与免疫细胞浸润有关[6]。

Wang等人(2023)的研究发现S100A10在肺腺癌(LUAD)组织中高表达,并且与淋巴结转移、肿瘤分期和远处器官转移相关。S100A10的表达与患者的预后呈负相关。S100A10通过激活Akt-mTOR信号通路促进糖酵解,进而促进LUAD细胞的增殖和侵袭[7]。

Zhao等人(2023)的研究发现S100A10在宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(CESC)中高表达,并且与不良预后相关。S100A10的表达与肿瘤微环境和免疫检查点活性有关。S100A10的表达还与化疗敏感性相关,S100A10基因的甲基化与患者的生存结果相关。因此,S100A10可能是CESC的预后或诊断工具,也可能是CESC免疫治疗的潜在靶点[8]。

Panagopoulos等人(2014)的研究发现了一种新的CSF1-S100A10融合基因,该基因在腱鞘巨细胞瘤(TSGCT)中表达。这种融合基因中CSF1的3'-非翻译区(3'-UTR)被S100A10的3'-端所替代。此外,他们还发现了一种新的CSF1转录本,该转录本的3'-UTR被一个新外显子所替代。这些发现表明,在TSGCT中存在一个共同的致病机制:CSF1的3'-UTR被其他序列所替代[9]。

Li等人(2020)的研究发现S100A10在胃癌中高表达,并且与不良预后相关。S100A10的表达与糖酵解相关因子相关。S100A10通过激活mTOR信号通路促进糖酵解,进而促进胃癌的增殖和侵袭。S100A10通过与annexin A2(ANXA2)相互作用激活mTOR通路,从而加速肿瘤的糖酵解,导致肿瘤的恶性进展[10]。

综上所述,S100A10在多种癌症中发挥重要作用,包括HCC、LUAD、CESC和胃癌。S100A10通过调节细胞外基质降解、肿瘤进展、神经传递和免疫调节等途径影响肿瘤的发生、发展和转移。S100A10与多种蛋白质相互作用,包括annexin A2、5-HT1B受体和GRHL2等。此外,S100A10还通过调节糖酵解和mTOR信号通路影响肿瘤细胞的代谢和增殖。因此,S100A10可能是一种有潜力的癌症治疗靶点。

参考文献:
1. Głowacka, Aleksandra, Bieganowski, Paweł, Jurewicz, Ewelina, Wilanowski, Tomasz, Filipek, Anna. 2021. Regulation of S100A10 Gene Expression. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11070974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356598/
2. Wang, Xia, Huang, Hongyang, Sze, Karen Man-Fong, Guan, Xinyuan, Ng, Irene Oi-Lin. 2023. S100A10 promotes HCC development and progression via transfer in extracellular vesicles and regulating their protein cargos. In Gut, 72, 1370-1384. doi:10.1136/gutjnl-2022-327998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36631249/
3. Wang, Ganggang, Shen, Xiaowei, Jin, Wenzhi, Zhou, Zhijie, Wang, Xiaoliang. 2024. Elucidating the role of S100A10 in CD8+ T cell exhaustion and HCC immune escape via the cPLA2 and 5-LOX axis. In Cell death & disease, 15, 573. doi:10.1038/s41419-024-06895-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117605/
4. Chen, Michelle X, Oh, Yong-Seok, Kim, Yong. 2022. S100A10 and its binding partners in depression and antidepressant actions. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 953066. doi:10.3389/fnmol.2022.953066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046712/
5. Bharadwaj, Alamelu G, Kempster, Emma, Waisman, David M. 2021. The ANXA2/S100A10 Complex-Regulation of the Oncogenic Plasminogen Receptor. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11121772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944416/
6. Zhang, Yu, Yang, Xin, Zhu, Xiao-Lin, Hao, Chun-Yan, Duan, Hu-Bin. 2021. S100A gene family: immune-related prognostic biomarkers and therapeutic targets for low-grade glioma. In Aging, 13, 15459-15478. doi:10.18632/aging.203103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148033/
7. Wang, H, Sun, Z, Zhao, W, Geng, B. . [S100A10 promotes proliferation and invasion of lung adenocarcinoma cells by activating the Akt-mTOR signaling pathway]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 43, 733-740. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2023.05.08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313814/
8. Zhao, Yue-Chen, Wang, Tie-Jun, She, Li-Zhen, Cui, Jie, Zhang, Chao-He. 2023. S100A10 Overexpression Correlates with Adverse Prognosis, Tumor Microenvironment, and Aggressive Behavior In Vitro and In Vivo of Cervical Cancer. In Journal of Cancer, 14, 2931-2945. doi:10.7150/jca.87689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781076/
9. Panagopoulos, Ioannis, Brandal, Petter, Gorunova, Ludmila, Bjerkehagen, Bodil, Heim, Sverre. 2014. Novel CSF1-S100A10 fusion gene and CSF1 transcript identified by RNA sequencing in tenosynovial giant cell tumors. In International journal of oncology, 44, 1425-32. doi:10.3892/ijo.2014.2326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24604026/
10. Li, Yan, Li, Xiao-Yu, Li, Li-Xiang, Li, Yan-Qing, Zuo, Xiu-Li. 2020. S100A10 Accelerates Aerobic Glycolysis and Malignant Growth by Activating mTOR-Signaling Pathway in Gastric Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 559486. doi:10.3389/fcell.2020.559486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33324631/