Eftud2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eftud2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17547

品系全称

C57BL/6JCya-Eftud2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20624-Eftud2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eftud2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongation factor Tu GTP binding domain containing 2
基因别称
116kDa,Snrp116,U5-116kD
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001109995 | Ensembl: ENSMUST00000021306
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336880Homozygous mice lacking exon 2 die before implantation while heterozygous mice show a transient developmental delay between E8.5-E9.5.
Eftud2,也称为Elongation factor Tu GTP-binding domain-containing 2,是一种重要的spliceosomal GTPase,参与调控RNA的剪接过程。Eftud2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、免疫应答和疾病发生。

Eftud2的突变与多种疾病相关,包括mandibulofacial dysostosis with microcephaly (MFDM)综合征。MFDM是一种常染色体显性遗传病,表现为颅面部畸形、小头畸形、发育迟缓等。研究发现,Eftud2突变导致其功能丧失,进而影响颅面部发育相关的基因表达,导致MFDM综合征的发生[1]。此外,Eftud2突变还与铁死亡相关。铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡方式,与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肿瘤和缺血再灌注损伤。研究发现,Eftud2敲除小鼠的Purkinje细胞发生铁死亡,导致小脑萎缩和运动功能障碍。Eftud2通过促进Scd1和Gch1的表达,上调单不饱和脂肪酸磷脂,增强抗氧化活性,从而抑制Purkinje细胞铁死亡[2]。

Eftud2还与骨骼发育相关。研究发现,Eftud2基因缺陷导致成骨细胞成熟障碍和软骨细胞分化抑制。Eftud2缺陷小鼠的颅骨发育不良,表现为颅骨变薄和颅骨骨化不全。此外,Eftud2缺陷还导致成骨细胞和软骨细胞增殖、分化和成熟受损。Eftud2缺陷小鼠的颅骨和耳蜗发育不良,表现为颅骨骨化不全和耳蜗发育不全[3]。

Eftud2还与病毒感染相关。研究发现,EFTUD2基因的单等位基因敲除导致HepG2.2.15细胞的IFN-α抗HBV活性降低。EFTUD2通过调节基因剪接,影响IFN和病毒反应基因的表达,从而影响IFN的抗病毒活性。EFTUD2单等位基因敲除导致ISG编码蛋白的表达降低,包括Mx1、OAS1和PKR(EIF2AK2)。EFTUD2过表达可以恢复EFTUD2单等位基因敲除导致的IFN抗HBV活性和ISG表达的降低[4]。此外,EFTUD2基因多态性还与HBV感染易感性相关。研究发现,EFTUD2 rs3809756A>C基因多态性与HBV感染易感性相关,可能通过下调启动子活性影响HBV感染[5]。

Eftud2还与肿瘤发生发展相关。研究发现,EFTUD2基因的表达在结直肠癌和肝细胞癌组织中上调。EFTUD2过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移,抑制肿瘤细胞凋亡和转移。EFTUD2通过激活STAT3信号通路,促进肿瘤的发生和发展[6][7]。此外,EFTUD2还与自然流产和葡萄胎相关。研究发现,EFTUD2在自然流产和葡萄胎的绒毛组织中表达上调。EFTUD2可能与免疫调节和细胞分化相关,影响妊娠的维持[8]。

综上所述,Eftud2是一种重要的spliceosomal GTPase,参与调控RNA的剪接过程,影响基因表达和生物学过程。Eftud2的突变与多种疾病相关,包括MFDM综合征、铁死亡、骨骼发育不良、病毒感染和肿瘤发生发展。Eftud2的研究有助于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Beauchamp, Marie-Claude, Djedid, Anissa, Daupin, Kevin, Majewski, Jacek, Jerome-Majewska, Loydie Anne. 2019. Loss of function mutation of Eftud2, the gene responsible for mandibulofacial dysostosis with microcephaly (MFDM), leads to pre-implantation arrest in mouse. In PloS one, 14, e0219280. doi:10.1371/journal.pone.0219280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31276534/
2. Hu, Pingping, Li, Yuwen, Zhang, Wen, Li, Wenting, Zhu, Chuanlong. 2023. The Spliceosome Factor EFTUD2 Promotes IFN Anti-HBV Effect through mRNA Splicing. In Mediators of inflammation, 2023, 2546278. doi:10.1155/2023/2546278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37396299/
3. Yang, Guochao, Yang, Yinghong, Song, Zhihong, Chu, Bo, Wu, Haitao. 2024. Spliceosomal GTPase Eftud2 deficiency-triggered ferroptosis leads to Purkinje cell degeneration. In Neuron, 112, 3452-3469.e9. doi:10.1016/j.neuron.2024.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39153477/
4. Wu, Jing, Yang, Yi, He, You, An, Yu, Luo, Feihong. 2019. EFTUD2 gene deficiency disrupts osteoblast maturation and inhibits chondrocyte differentiation via activation of the p53 signaling pathway. In Human genomics, 13, 63. doi:10.1186/s40246-019-0238-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31806011/
5. Tian, Anran, Li, Yuwen, Fan, Haozhi, Dong, Chen, Zhu, Chuanlong. 2021. Association of Elongation Factor Tu GTP-binding Domain-containing 2 Gene (EFTUD2) Polymorphism with the Risk of Hepatitis B Virus Infection. In Immunological investigations, 51, 1485-1497. doi:10.1080/08820139.2021.1970763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436958/
6. Zhu, Xiaojian, Li, Changxue, Gao, Yunfei, Li, Ningning, Luo, Hongliang. 2024. The feedback loop of EFTUD2/c-MYC impedes chemotherapeutic efficacy by enhancing EFTUD2 transcription and stabilizing c-MYC protein in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 7. doi:10.1186/s13046-023-02873-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38163859/
7. Lv, C, Li, X J, Hao, L X, Ji, X D, Gong, B. 2021. Over-activation of EFTUD2 correlates with tumor propagation and poor survival outcomes in hepatocellular carcinoma. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 93-103. doi:10.1007/s12094-021-02673-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282556/
8. Löb, Sanja, Vattai, Aurelia, Kuhn, Christina, Jeschke, Udo, Vilsmaier, Theresa. 2020. Spliceosome protein EFTUD2 is upregulated in the trophoblast of spontaneous miscarriage and hydatidiform mole. In Journal of reproductive immunology, 140, 103149. doi:10.1016/j.jri.2020.103149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32447180/