Zcchc8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zcchc8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17546

品系全称

C57BL/6JCya-Zcchc8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70650-Zcchc8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcchc8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CCHC domain containing 8
基因别称
5730565F05Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027494 | Ensembl: ENSMUST00000196282
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917900Mice homozygous for a null allele show partial lethality by E17.5 and lower survival rate in the first 3 months, small body size, infertility, small testes and ovaries, loss of sperm, fewer mature ovarian follicles, and oocyte maturation defects.
Zcchc8,也称为锌指CCCH结构域8,是一种锌指蛋白,其在细胞中发挥着重要的生物学功能。Zcchc8蛋白是核外切体靶向复合体(NEXT complex)的一个核心组分,该复合体负责在核内降解特定的RNA分子。Zcchc8通过与外切体复合体(exosome complex)相互作用,参与RNA的3'端加工和降解,影响基因表达和生物学过程。

Zcchc8在多种疾病中发挥着重要作用。研究发现,Zcchc8基因突变与家族性肺纤维化有关。Zcchc8突变导致核外切体靶向复合体功能障碍,进而导致端粒酶RNA(telomerase RNA,TR)的成熟障碍和端粒缩短,最终引发肺纤维化等端粒缩短相关疾病[1]。此外,Zcchc8基因突变还与骨发育不全、发育迟缓等疾病有关[3]。

Zcchc8在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现,Zcchc8基因突变与胶质母细胞瘤的发生有关。Zcchc8基因与ROS1基因融合,形成ZCCHC8-ROS1融合基因,驱动胶质母细胞瘤的发生[4]。此外,Zcchc8还与黑色素瘤的发生有关。Zcchc8-ROS1融合基因在小鼠模型中可以诱导黑色素瘤的发生,并模拟人类Spitz肿瘤的病理特征[2]。

Zcchc8在早期胚胎发育和胚胎干细胞(ESC)中也发挥着重要作用。研究发现,Zcchc8基因敲除导致小鼠发育异常、寿命缩短和生育能力下降[3]。Zcchc8基因敲除的ESC表现出增殖异常和发育潜能降低,同时LINE1转座子RNA的表达水平升高[3]。

综上所述,Zcchc8是一种重要的锌指蛋白,参与RNA的3'端加工和降解,影响基因表达和生物学过程。Zcchc8在多种疾病中发挥着重要作用,包括肺纤维化、骨发育不全、发育迟缓、胶质母细胞瘤和黑色素瘤等。Zcchc8的研究有助于深入理解RNA加工和降解的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gable, Dustin L, Gaysinskaya, Valeriya, Atik, Christine C, Florea, Liliana, Armanios, Mary. 2019. ZCCHC8, the nuclear exosome targeting component, is mutated in familial pulmonary fibrosis and is required for telomerase RNA maturation. In Genes & development, 33, 1381-1396. doi:10.1101/gad.326785.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31488579/
2. Mito, Jeffrey K, Weber, Margaret C, Corbin, Alexandra, Murphy, George F, Zon, Leonard I. 2022. Modeling Spitz melanoma in zebrafish using sequential mutagenesis. In Disease models & mechanisms, 15, . doi:10.1242/dmm.049452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017742/
3. Wu, You, Liu, Wenqiang, Chen, Jiayu, Gao, Yawei, Gao, Shaorong. . Nuclear Exosome Targeting Complex Core Factor Zcchc8 Regulates the Degradation of LINE1 RNA in Early Embryos and Embryonic Stem Cells. In Cell reports, 29, 2461-2472.e6. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747613/
4. Coccé, Mariela C, Mardin, Balca R, Bens, Susanne, Alonso, Cristina N, Gallego, Marta S. 2016. Identification of ZCCHC8 as fusion partner of ROS1 in a case of congenital glioblastoma multiforme with a t(6;12)(q21;q24.3). In Genes, chromosomes & cancer, 55, 677-87. doi:10.1002/gcc.22369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27121553/