Col11a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Col11a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17538

品系全称

C57BL/6JCya-Col11a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12815-Col11a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col11a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17538) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type XI, alpha 2
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001317722 | Ensembl: ENSMUST00000237490
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88447Homozygous mutant animals exhibit reduced body size, short snout, a slightly bulged forehead, deafness, and disorganization of chondrocytes in the growth plate of long bones.
COL11A2是人类基因中的一个重要成员,编码的蛋白是胶原XI中的α2链。胶原XI是一种在软骨中含量较少的蛋白,通常与胶原IX和胶原V一起出现,但以胶原II为主。COL11A2基因位于染色体2上,包含多个外显子,并且存在选择性剪接现象,这意味着一个基因可以产生多种不同的蛋白质变体,每种变体在细胞中的功能和定位可能有所不同。

胶原XI对于维持软骨的结构和功能至关重要,它在维持软骨的弹性和韧性方面发挥着关键作用。此外,它还在软骨的生长和发育中起到重要作用。COL11A2基因的变异与多种骨骼发育异常相关,包括脊椎畸形、先天性脊柱侧凸和髋关节发育不良等。

在脊椎畸形和先天性脊柱侧凸的患者中,研究人员发现COL11A2基因的某些变异与这些疾病的发生密切相关。例如,有研究发现,在患有颈椎脊椎畸形的患者中,发现了三个COL11A2基因的变异(R130W、R1407L和R1413H),这些变异被认为是有害的,并且与蛋白功能受损相关。进一步的研究表明,这些变异在斑马鱼模型中也表现出了相似的功能缺陷[1]。

髋关节发育不良(DDH)是一种常见的骨骼疾病,研究发现,COL11A2基因中的单核苷酸多态性rs9277935与DDH的发生相关。在患有DDH的患者中,COL11A2基因的表达水平低于对照组,这表明COL11A2基因可能在DDH的发病机制中发挥重要作用。此外,研究发现,COL11A2基因的表达受到转录因子Sp1、Sp3和Sp7的调控,这些转录因子通过与COL11A2基因的启动子区域结合,影响其表达水平[2,5]。

除了与骨骼发育异常相关,COL11A2基因还与非综合征性听力损失(NSHI)有关。NSHI是一种遗传性听力损失,其发生与多种基因突变有关。研究发现,在欧洲人群中,COL11A2基因的突变与非综合征性听力损失的发生相关,这表明COL11A2基因在听力发育中发挥重要作用[3]。

此外,研究发现,COL11A2基因的表达受到EWS/ERG融合蛋白的调控。EWS/ERG融合蛋白是一种在Ewing's肉瘤中发现的融合蛋白,它能够与COL11A2基因的启动子区域结合,并激活其表达。这表明,COL11A2基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和融合蛋白等[4]。

综上所述,COL11A2基因在骨骼发育和听力发育中发挥重要作用。COL11A2基因的变异与多种骨骼发育异常和非综合征性听力损失相关,这表明COL11A2基因在维持骨骼和听力健康方面发挥着重要作用。此外,COL11A2基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和融合蛋白等。深入研究COL11A2基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解骨骼和听力发育的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rebello, Denise, Wohler, Elizabeth, Erfani, Vida, Giampietro, Philip F, Ciruna, Brian. . COL11A2 as a candidate gene for vertebral malformations and congenital scoliosis. In Human molecular genetics, 32, 2913-2928. doi:10.1093/hmg/ddad117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37462524/
2. Xu, Renjie, Jiang, Xin, Lu, Junlan, Sun, Ye, Zhang, Yuxin. 2020. Genetic variant of COL11A2 gene is functionally associated with developmental dysplasia of the hip in Chinese Han population. In Aging, 12, 7694-7703. doi:10.18632/aging.103040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396528/
3. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
4. Matsui, Yoshito, Chansky, Howard A, Barahmand-Pour, Fariba, Yang, Liu, Eyre, David R. 2003. COL11A2 collagen gene transcription is differentially regulated by EWS/ERG sarcoma fusion protein and wild-type ERG. In The Journal of biological chemistry, 278, 11369-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12554743/
5. Goto, Tomohiro, Matsui, Yoshito, Fernandes, Russell J, Eyre, David R, Yasui, Natsuo. . Sp1 family of transcription factors regulates the human alpha2 (XI) collagen gene (COL11A2) in Saos-2 osteoblastic cells. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 21, 661-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16734381/