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Man2b1-KO 基因敲除小鼠

Man2b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Man2b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17537

品系全称

C57BL/6JCya-Man2b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17159-Man2b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Man2b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17537) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase 2, alpha B1
基因别称
LAMAN
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010764 | Ensembl: ENSMUST00000034121
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107286Mice homozygous for a knock-out allele show urinary oligosaccharide excretion, storage of neutral sugars, oligosaccharide buildup in spleen, kidney, liver, testis and brain, clear vacuoles and axonal spheroids in CNS, PNS and other cell types, behavioralchanges, and enhanced long-term potentiation.
更多信息
Man2b1基因，也称为Mannosidase Alpha Class 2B Member 1，位于人类染色体19上，编码一种重要的溶酶体酶α-甘露糖苷酶。这种酶在细胞内的溶酶体中发挥作用，负责降解N-连接的糖蛋白。α-甘露糖苷酶的活性对于维持细胞内环境的稳定和蛋白质的正常代谢至关重要。

α-甘露糖苷酶缺乏症（Alpha-mannosidosis）是一种常染色体隐性遗传的溶酶体储存病，由Man2b1基因突变引起。该疾病在新生儿中发病率约为1/500,000。患者通常在出生时看起来正常，但随着时间的推移，他们的健康状况会逐渐恶化。α-甘露糖苷酶缺乏症的主要特征包括免疫缺陷（表现为反复感染，尤其是在生命的第一个十年）、骨骼异常（轻至中度多发性发育不良、脊柱侧凸和胸骨变形）、听力障碍（中度至重度感音神经性听力丧失）、智力功能逐渐减退和言语障碍，以及经常出现的精神病发作。相关的运动功能障碍包括肌肉无力、关节异常和共济失调。面部特征包括大头部、突出的前额、圆形眉毛、扁平的鼻梁、巨舌、牙齿间距宽和前突颌。轻微斜视是常见的。该疾病的临床变异性很大，表现出不同程度的严重性[1]。

α-甘露糖苷酶缺乏症的诊断是通过测量白细胞或其他有核细胞中的酸性α-甘露糖苷酶活性来进行的，并通过基因检测来确认。尿液中甘露糖丰富寡糖的升高是提示性的，但不是诊断性的。鉴别诊断主要是其他溶酶体储存病，如粘多糖病。应提供遗传咨询，以解释疾病的性质并检测携带者。产前诊断是可能的，基于生化方法和遗传方法。管理应该是积极的，预防并发症和治疗表现。感染必须经常治疗。耳鼻喉科治疗中耳积液通常需要，使用助听器是必不可少的。早期教育干预对发展社交技能是必要的，物理治疗对改善身体功能很重要。可能需要进行矫形外科手术。长期预后较差。在几十年的时间里，神经肌肉和骨骼的逐渐恶化是缓慢而隐蔽的，使大多数患者依赖轮椅。没有患者能够完全实现社交独立性。许多患者年龄超过50岁[1]。

α-甘露糖苷酶缺乏症的治疗主要包括预防并发症和治疗表现。感染必须经常治疗。耳鼻喉科治疗中耳积液通常需要，使用助听器是必不可少的。早期教育干预对发展社交技能是必要的，物理治疗对改善身体功能很重要。可能需要进行矫形外科手术。酶替代疗法（Enzyme replacement therapy, ERT）如Velmanase alfa（VA）已被批准用于治疗α-甘露糖苷酶缺乏症的非神经症状，但VA无法穿过血脑屏障，因此对神经症状无效。Velmanase alfa治疗可以减少血清中寡糖的水平，增加免疫球蛋白G的水平，并改善患者的功能能力和生活质量[4]。

免疫浸润相关Man2b1是一种新型胶质瘤预后生物标志物。研究发现，Man2b1在胶质瘤中表达上调，并与恶性临床和分子特征相关。Man2b1的表达上调与胶质瘤患者的预后不良相关。不同频率的体细胞突变在高和低Man2b1表达的胶质瘤中被发现。功能富集分析表明，Man2b1参与免疫和炎症过程。此外，Man2b1的表达与M2巨噬细胞强相关，与M1巨噬细胞弱相关。进一步的分析证实，Man2b1与M2巨噬细胞和肿瘤相关巨噬细胞的标记密切相关。综上所述，Man2b1是胶质瘤的一个潜在预后生物标志物，与免疫浸润相关[2]。

智力功能在α-甘露糖苷酶缺乏症中的研究显示，患者具有不同程度的智力障碍，并且随着年龄的增长，智力商数（IQ）会下降，尤其是在生命的第一个十年。接受造血干细胞移植的患者倾向于表现出稳定的认知能力[3]。

Man2b1基因型/亚细胞定位亚组、抗药物抗体检测和Velmanase alfa长期治疗结果之间的关系表明，Velmanase alfa治疗可以减少血清中寡糖的水平，增加免疫球蛋白G的水平，并改善患者的功能能力和生活质量，但无法穿过血脑屏障，因此对神经症状无效。此外，研究发现，不同Man2b1基因型/亚细胞定位亚组与抗药物抗体（ADAs）的发生存在潜在关系，其中G1和G2亚组更有可能发生ADAs和治疗相关反应（IRRs）。然而，这项研究也表明，ADAs对大多数α-甘露糖苷酶缺乏症患者的VA治疗效果的影响有限[4]。

产前诊断c.437-1G>A突变在Man2b1基因中的α-甘露糖苷酶缺乏症家族表明，产前分子筛查在受影响的家族中可以允许早期识别和实施α-甘露糖苷酶缺乏症的适当管理策略。这为早期诊断和治疗提供了机会，从而改善患者的预后和生活质量[5]。

综上所述，Man2b1基因编码的α-甘露糖苷酶在细胞内的溶酶体中发挥作用，负责降解N-连接的糖蛋白。α-甘露糖苷酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传的溶酶体储存病，由Man2b1基因突变引起。该疾病在新生儿中发病率约为1/500,000，主要特征包括免疫缺陷、骨骼异常、听力障碍、智力功能逐渐减退和言语障碍等。治疗主要包括预防并发症和治疗表现，以及酶替代疗法如Velmanase alfa。此外，Man2b1还与胶质瘤的预后相关，并与免疫浸润有关。智力功能在α-甘露糖苷酶缺乏症中随着年龄的增长而下降，但接受造血干细胞移植的患者倾向于表现出稳定的认知能力。Velmanase alfa治疗可以减少血清中寡糖的水平，增加免疫球蛋白G的水平，并改善患者的功能能力和生活质量，但无法穿过血脑屏障，因此对神经症状无效。产前诊断可以早期识别和治疗α-甘露糖苷酶缺乏症，从而改善患者的预后和生活质量。

参考文献：
1. Malm, Dag, Nilssen, Øivind. 2008. Alpha-mannosidosis. In Orphanet journal of rare diseases, 3, 21. doi:10.1186/1750-1172-3-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18651971/
2. Lin, Xuelei, Liu, Hongwei, Zhao, Hongyu, Wanggou, Siyi, Li, Xuejun. 2022. Immune Infiltration Associated MAN2B1 Is a Novel Prognostic Biomarker for Glioma. In Frontiers in oncology, 12, 842973. doi:10.3389/fonc.2022.842973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35186771/
3. Cathey, Sara S, Sarasua, Sara M, Simensen, Richard, Wilson, Callum, Horowitz, Lucia. 2019. Intellectual functioning in alpha-mannosidosis. In JIMD reports, 50, 44-49. doi:10.1002/jmd2.12073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31741826/
4. Borgwardt, Line Gutte, Ceravolo, Ferdinando, Zardi, Giulia, Ballabeni, Andrea, Lund, Allan Meldgaard. 2022. Relationship between MAN2B1 genotype/subcellular localization subgroups, antidrug antibody detection, and long-term velmanase alfa treatment outcomes in patients with alpha-mannosidosis. In JIMD reports, 64, 187-198. doi:10.1002/jmd2.12349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36873087/
5. AlAnzi, Talal, Mohamed, Sarar, AlHashem, Amal, AlRukban, Hadeel. 2024. Prenatal Diagnosis of c.437-1G>A Mutation in the MAN2B1 Gene in a Family With Alpha-Mannosidosis: Unraveling Clinical Presentation and Treatment Outcomes in a Novel Prenatal Case. In Cureus, 16, e58922. doi:10.7759/cureus.58922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800253/

资料下载

S-KO-17537_6J_17159_Man2b1_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-17537_6J_17159_Man2b1_Exon 2~3_strategy.pdf
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