Marchf9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Marchf9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17534

品系全称

C57BL/6JCya-Marchf9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216438-Marchf9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marchf9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17534) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane associated ring-CH-type finger 9
基因别称
March9
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033262 | Ensembl: ENSMUST00000040307
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MARCHF9,全称为Membrane-Associated Ring-CH-Type Finger 9,是一种RING型E3泛素连接酶。这类蛋白家族在细胞内通过泛素化途径调节多种膜蛋白的水平,包括主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类分子、细胞粘附分子以及T细胞共受体等。泛素化是一个关键的蛋白质修饰过程,涉及将泛素分子添加到靶蛋白上,这通常导致蛋白质的降解或功能改变。

在癌症研究领域,MARCHF9的表达和功能引起了广泛关注。例如,在结直肠癌(CRC)中,研究发现MARCHF9的表达水平显著高于正常结直肠组织。高表达水平的MARCHF9与CRC患者的晚期临床分期、远处转移和残留肿瘤的存在相关,且与不良的总体生存期和无病生存期相关。在细胞实验中,MARCHF9的敲低能够抑制结直肠癌细胞系的增殖和侵袭能力,表明其在CRC进展中具有致癌作用。这些发现突出了MARCHF9作为潜在生物标志物和CRC治疗靶点的临床意义[1]。

MARCHF9在免疫系统中的作用也是研究的热点。在胶质母细胞瘤(GBM)中,MARCHF9的高表达与免疫抑制微环境相关,特别是在IDH突变或NF1失活的情况下。GBM免疫微环境的异质性表明,免疫系统的反应和免疫细胞组成在肿瘤进展中起着重要作用[2]。此外,MARCHF9在调节免疫相关蛋白表达方面也发挥着作用。例如,MARCHF9能够下调细胞表面MHC I类和CD4分子的表达,影响免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力[3]。

MARCHF9的泛素化活性受到其跨膜域(TM)的序列影响。研究显示,MARCH9的TM域中的特定序列对其功能至关重要。例如,MARCH9的第一个TM域中的一个丝氨酸残基对于下调其底物蛋白的水平是必不可少的。当这个丝氨酸残基被替换为丙氨酸时,MARCH9完全失去了下调MHC I类分子HLA-A2和T细胞共受体CD4的能力[4]。这些发现揭示了MARCHF9的分子结构与其功能之间的关系,为开发针对MARCHF9的治疗策略提供了理论基础。

MARCHF9还参与调节NKG2D配体Mult1的表达。NKG2D是自然杀伤细胞和某些T细胞亚群表达的刺激受体,其配体的表达受到严格调控以维持免疫系统的平衡。研究发现,MARCH9通过泛素化途径下调Mult1的表达,而热休克处理可以逆转这一过程,增加Mult1在细胞表面的表达。这表明MARCHF9在免疫细胞对肿瘤细胞的识别中发挥重要作用[5]。

MARCHF9对MHC II类分子的识别和调节机制也是研究的一个重要方面。研究发现,MARCH蛋白识别MHC II类分子的结构要求复杂,涉及多个区域的协同作用。例如,MARCH8对HLA-DR的识别依赖于其跨膜域与细胞质之间的界面区域的特定序列。而MARCH9对HLA-DQ的特异性识别则受到不同MHC II类同种型的细胞质尾端序列的影响[6]。

综上所述,MARCHF9作为一种RING型E3泛素连接酶,在细胞表面蛋白的调节中发挥着重要作用。它在多种癌症中的表达和功能研究揭示了其在肿瘤进展和免疫微环境中的潜在作用。MARCHF9的分子结构和底物识别机制的研究为理解其生物学功能和开发基于MARCHF9的治疗策略提供了重要的理论基础。未来,对MARCHF9在疾病发生发展中的作用机制和作为治疗靶点的潜力的进一步研究,将有助于开发新的治疗方法和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jiayan, Jiao, Qinghan, Chen, Zhigang. 2024. Investigating the Prognostic and Oncogenic Roles of Membrane-Associated Ring-CH-Type Finger 9 in Colorectal Cancer. In Genetics research, 2024, 9279653. doi:10.1155/2024/9279653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185021/
2. Luoto, Suvi, Hermelo, Ismaïl, Vuorinen, Elisa M, Nykter, Matti, Granberg, Kirsi J. 2018. Computational Characterization of Suppressive Immune Microenvironments in Glioblastoma. In Cancer research, 78, 5574-5585. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-3714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921698/
3. Hoer, Simon, Smith, Lorraine, Lehner, Paul J. 2006. MARCH-IX mediates ubiquitination and downregulation of ICAM-1. In FEBS letters, 581, 45-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17174307/
4. Tan, Cyrus, Byrne, Eamon F X, Ah-Cann, Casey, Call, Melissa J, Call, Matthew E. 2018. A serine in the first transmembrane domain of the human E3 ubiquitin ligase MARCH9 is critical for down-regulation of its protein substrates. In The Journal of biological chemistry, 294, 2470-2485. doi:10.1074/jbc.RA118.004836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554144/
5. Nice, Timothy J, Deng, Weiwen, Coscoy, Laurent, Raulet, David H. 2010. Stress-regulated targeting of the NKG2D ligand Mult1 by a membrane-associated RING-CH family E3 ligase. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 185, 5369-76. doi:10.4049/jimmunol.1000247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20870941/
6. Jahnke, Martin, Trowsdale, John, Kelly, Adrian P. 2012. Structural requirements for recognition of major histocompatibility complex class II by membrane-associated RING-CH (MARCH) protein E3 ligases. In The Journal of biological chemistry, 287, 28779-89. doi:10.1074/jbc.M112.381541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761441/