Cdon-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdon-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17532

品系全称

C57BL/6JCya-Cdonem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57810-Cdon-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdon-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes
基因别称
CDO,Cd0,Orcam
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001405251 | Ensembl: ENSMUST00000042842
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926387Homozygous null mice display facial defects characteristic of microform holoprosencephaly, are runted, and are prone to death prior to weaning.
CDON基因编码一种细胞表面受体蛋白,属于免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子。CDON蛋白在多种信号通路中发挥作用,包括音猬因子(Shh)、netrin和钙粘蛋白介导的信号传导。CDON作为Shh的共受体,在胚胎发育过程中对运动神经元的指定起着关键作用。然而,它在成年运动神经元功能中的作用尚不清楚。CDON在心脏、血管平滑肌细胞和神经系统中均有表达,并参与细胞粘附、增殖、分化和迁移等多种生物学过程。

CDON基因的突变与多种疾病相关。例如,CDON基因的突变与脑发育缺陷,如全前脑无脑症(holoprosencephaly, HPE)相关[2]。HPE是一种影响前脑和面部中线发育的先天性缺陷。CDON基因的突变也可能导致其他颅面异常,如视神经缺失和听力丧失[2]。此外,CDON基因的突变还与先天性痣的发生有关[4]。先天性痣是一种出生前形成的痣,有时可覆盖身体的大部分区域。

CDON基因的缺失在运动神经元中可导致年龄相关的运动神经元退化和坐骨神经修复受损[3]。Cdon缺失的小鼠表现出中年发病的死亡率和运动功能随着年龄的增长而下降。在坐骨神经损伤模型中,Cdon缺失的小鼠表现出运动功能恢复受损,表现为复合肌肉动作电位持续时间延长和活动量减少。这些结果表明CDON在运动神经元功能和神经修复中发挥着重要作用。

CDON基因的缺失还可导致心脏重塑和纤维化,这是通过过度激活WNT/β-catenin信号通路实现的[6]。Cdon缺失的小鼠表现出心脏功能障碍,包括射血分数降低和心电图异常。Cdon缺失的心脏表现出纤维化增加和与心脏重塑和纤维化相关的基因表达上调。这些结果表明CDON在心脏功能和重塑中发挥着重要作用。

CDON基因的缺失还与血管平滑肌细胞的钙化相关[1]。血管平滑肌细胞的成骨转化是动脉粥样硬化和主动脉瓣狭窄等血管疾病的风险因素。Wnt信号传导是血管平滑肌细胞成骨转化的主要机制之一。CDON基因的表达在动脉粥样硬化和主动脉瓣狭窄患者的血管平滑肌细胞中显著下调。CDON缺失的小鼠表现出血管僵硬和钙化加剧。CDON缺失还诱导血管平滑肌细胞的成骨转化和细胞衰老。这些结果表明CDON在血管平滑肌细胞钙化中发挥着保护作用。

CDON基因的缺失还与眼睑缺损有关[5]。眼睑缺损是一种由视神经裂闭合失败引起的发育缺陷。CDON基因的复合杂合子剪接变体在患有双侧眼睑缺损的兄妹中被鉴定。这些结果表明CDON基因的突变是导致眼睑缺损的原因之一。

综上所述,CDON基因编码一种细胞表面受体蛋白,在多种信号通路中发挥作用,包括音猬因子(Shh)、netrin和钙粘蛋白介导的信号传导。CDON基因的突变与多种疾病相关,包括脑发育缺陷、先天性痣、运动神经元退化和心脏重塑。CDON基因的缺失还与血管平滑肌细胞的钙化和眼睑缺损相关。CDON在血管平滑肌细胞钙化中发挥着保护作用,而其缺失可导致年龄相关的运动神经元退化和坐骨神经修复受损。CDON的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahn, Byeong-Yun, Jeong, Yideul, Kim, Sunghee, Leem, Young-Eun, Kang, Jong-Sun. 2023. Cdon suppresses vascular smooth muscle calcification via repression of the Wnt/Runx2 Axis. In Experimental & molecular medicine, 55, 120-131. doi:10.1038/s12276-022-00909-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609601/
2. Obara-Moszyńska, Monika, Budny, Bartłomiej, Kałużna, Małgorzata, Ziemnicka, Katarzyna, Niedziela, Marek. 2021. CDON gene contributes to pituitary stalk interruption syndrome associated with unilateral facial and abducens nerve palsy. In Journal of applied genetics, 62, 621-629. doi:10.1007/s13353-021-00649-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34235642/
3. Kim, Sunghee, An, Subin, Lee, Jinwoo, Bae, Gyu-Un, Kang, Jong-Sun. 2023. Cdon ablation in motor neurons causes age-related motor neuron degeneration and impaired sciatic nerve repair. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14, 2239-2252. doi:10.1002/jcsm.13308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37559423/
4. Chitsazan, Arash, Ferguson, Blake, Ram, Ramesh, Morahan, Grant, Walker, Graeme J. . A mutation in the Cdon gene potentiates congenital nevus development mediated by NRAS(Q61K). In Pigment cell & melanoma research, 29, 459-64. doi:10.1111/pcmr.12487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27155367/
5. Reis, Linda M, Basel, Donald, McCarrier, Julie, Weinberg, David V, Semina, Elena V. 2020. Compound heterozygous splicing CDON variants result in isolated ocular coloboma. In Clinical genetics, 98, 486-492. doi:10.1111/cge.13824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32729136/
6. Jeong, Myong-Ho, Kim, Hyun-Ji, Pyun, Jung-Hoon, Cho, Hana, Kang, Jong-Sun. 2017. Cdon deficiency causes cardiac remodeling through hyperactivation of WNT/β-catenin signaling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E1345-E1354. doi:10.1073/pnas.1615105114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28154134/