Pck2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pck2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17529

品系全称

C57BL/6NCya-Pck2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-74551-Pck2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pck2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17529) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoenolpyruvate carboxykinase 2 (mitochondrial)
基因别称
1810010O14Rik,9130022B02Rik,PEPCK-M
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028994 | Ensembl: ENSMUST00000048781
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pck2,也称为磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2,是一种线粒体异构酶,主要参与葡萄糖新生过程,即糖异生。Pck2在维持血糖水平、能量代谢以及细胞增殖等方面发挥着重要作用。此外,Pck2还与多种疾病的发病机制密切相关,如糖尿病、肿瘤等。

近年来,越来越多的研究表明Pck2在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现Pck2基因突变与原发性闭角型青光眼(PACG)的发生密切相关。在一项针对中国PACG家族的研究中,研究者通过全基因组测序发现了一个新的杂合子错义突变c.977C>T,该突变导致Pck2蛋白中脯氨酸到亮氨酸的替换(p.Pro326Leu)。进一步研究发现,该突变可导致RGC-5细胞周期阻滞和细胞凋亡,并降低BcL-XL的表达。此外,P53、P27、P21、AKT和P-GSK3α的表达水平在转染了c.977C>T突变的细胞中显著升高,提示Pck2基因突变可能通过损害AKT/GSK3α信号通路导致PACG的发生[1]。

在肿瘤领域,Pck2的异常表达与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现,Pck2在肺癌、结直肠癌、肾细胞癌等多种肿瘤中表达下调,且低表达与患者的不良预后相关[4][5][6]。此外,Pck2的表达还与肿瘤细胞的免疫逃逸相关。研究发现,Pck2表达下调的肿瘤细胞通过氧化应激诱导的衰老,降低了肿瘤细胞的免疫逃逸能力[4]。

Pck2在血管平滑肌细胞增殖中也发挥重要作用。研究发现,Pck2基因敲除小鼠的血管平滑肌细胞增殖受到抑制,提示Pck2可能通过Akt-FoxO-PCK2通路调控血管平滑肌细胞增殖,进而影响动脉粥样硬化和再狭窄的发生[2]。

此外,Pck2在糖尿病肾病中也具有保护作用。研究发现,Pck1基因(Pck2的同源基因)在糖尿病肾病小鼠模型中过表达,可以保护线粒体核糖体的功能,抑制肾纤维化,从而减轻糖尿病肾病的发生[3]。

综上所述,Pck2在多种疾病的发生、发展和预后中发挥重要作用。深入研究Pck2的功能及其调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Menghan, Yang, Jin, Sun, Jiayue, Liu, Zheng, Liu, Tao. 2021. A novel mutation in PCK2 gene causes primary angle-closure glaucoma. In Aging, 13, 23338-23347. doi:10.18632/aging.203627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650006/
2. Ko, Dai Sik, Kang, Junho, Heo, Hye Jin, Baek, Seung Eun, Kim, Yun Hak. 2022. Role of PCK2 in the proliferation of vascular smooth muscle cells in neointimal hyperplasia. In International journal of biological sciences, 18, 5154-5167. doi:10.7150/ijbs.75577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982907/
3. Hasegawa, Kazuhiro, Sakamaki, Yusuke, Tamaki, Masanori, Wakino, Shu. 2023. PCK1 Protects against Mitoribosomal Defects in Diabetic Nephropathy in Mouse Models. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1343-1365. doi:10.1681/ASN.0000000000000156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199399/
4. Tang, Mingming, Sun, Jianjun, Cai, Zhigang. 2023. PCK2 inhibits lung adenocarcinoma tumor cell immune escape through oxidative stress-induced senescence as a potential therapeutic target. In Journal of thoracic disease, 15, 2601-2615. doi:10.21037/jtd-23-542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324064/
5. Xue, Shuaishuai, Cai, Yonghua, Liu, Jun, Li, Peng, Song, Ye. 2024. Dysregulation of phosphoenolpyruvate carboxykinase in cancers: A comprehensive analysis. In Cellular signalling, 120, 111198. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697449/
6. He, Xuefeng, Zhong, Xinyang, Fang, Yi, Li, Dawei, Wei, Ping. . AF9 sustains glycolysis in colorectal cancer via H3K9ac-mediated PCK2 and FBP1 transcription. In Clinical and translational medicine, 13, e1352. doi:10.1002/ctm2.1352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565737/