Polrmt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Polrmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17520

品系全称

C57BL/6JCya-Polrmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216151-Polrmt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polrmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17520) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) mitochondrial (DNA directed)
基因别称
1110018N15Rik,4932416K13,mtRPOL
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172551 | Ensembl: ENSMUST00000020580
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915843Mice homozygous for a null mutation die before organogenesis.
POLRMT(POLRMT,RNA polymerase, mitochondrial)是人类线粒体中负责转录线粒体DNA(mtDNA)的唯一RNA聚合酶。mtDNA编码了13个氧化磷酸化系统(OXPHOS)的亚单位,这些亚单位对于细胞产生能量至关重要。POLRMT的活性对于维持线粒体功能和细胞代谢平衡至关重要[4]。

POLRMT的突变已被证明与多种疾病有关,包括神经退行性疾病、心脏毒性、癌症等。在一项研究中,研究人员发现POLRMT的突变会导致线粒体转录受损,引起神经发育迟缓、肌张力减退、身材矮小和智力障碍等临床症状[1]。另一项研究发现,POLRMT的表达上调与心脏毒性有关,这可能是由于POLRMT突变导致心脏组织中的线粒体功能受损,从而影响心脏细胞的健康[2]。

POLRMT还与癌症的发生和发展有关。在前列腺癌中,POLRMT的表达上调与不良预后相关,POLRMT的基因耗竭可以抑制肿瘤细胞生长、增殖和迁移[6]。在结直肠癌中,POLRMT的表达也显著上调,IMT1(一种POLRMT抑制剂)可以抑制CRC细胞生长,并抑制Akt-mTOR信号通路[7]。此外,POLRMT的表达与WNT/β-catenin信号通路和免疫浸润有关,在肺癌中也与不良预后相关[8]。这些发现表明,POLRMT可能是癌症治疗的新靶点。

为了深入研究POLRMT的功能和作用机制,研究人员开发了IMTs(线粒体转录抑制剂),这些抑制剂可以特异性地抑制POLRMT的活性。IMTs可以抑制mtDNA转录和OXPHOS,从而抑制肿瘤细胞生长,并可能克服肿瘤的多药耐药性[3,9]。IMTs为研究POLRMT的功能和开发新的癌症治疗方法提供了重要的工具。

此外,POLRMT还参与mtDNA的复制过程。研究表明,POLRMT在mtDNA复制过程中发挥关键作用,其表达水平的变化会影响mtDNA的复制和转录[5]。这表明POLRMT可能参与了mtDNA的代谢调控,进一步影响细胞代谢和生物学过程。

综上所述,POLRMT是一种重要的线粒体RNA聚合酶,其功能与多种疾病的发生和发展密切相关。POLRMT的突变和表达水平的改变可以影响线粒体功能、细胞代谢和肿瘤的发生。因此,POLRMT可能成为治疗多种疾病,特别是癌症的新靶点。

参考文献:
1. Oláhová, Monika, Peter, Bradley, Szilagyi, Zsolt, Gustafsson, Claes M, Taylor, Robert W. 2021. POLRMT mutations impair mitochondrial transcription causing neurological disease. In Nature communications, 12, 1135. doi:10.1038/s41467-021-21279-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602924/
2. Velasco-Ruiz, Alejandro, Nuñez-Torres, Rocio, Pita, Guillermo, Lopez-Fernandez, Teresa, Gonzalez-Neira, Anna. 2021. POLRMT as a Novel Susceptibility Gene for Cardiotoxicity in Epirubicin Treatment of Breast Cancer Patients. In Pharmaceutics, 13, . doi:10.3390/pharmaceutics13111942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34834357/
3. Bonekamp, Nina A, Peter, Bradley, Hillen, Hauke S, Gustafsson, Claes M, Larsson, Nils-Göran. 2020. Small-molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription. In Nature, 588, 712-716. doi:10.1038/s41586-020-03048-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328633/
4. Scarpulla, Richard C. . Transcriptional paradigms in mammalian mitochondrial biogenesis and function. In Physiological reviews, 88, 611-38. doi:10.1152/physrev.00025.2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18391175/
5. Kühl, Inge, Miranda, Maria, Posse, Viktor, Gustafsson, Claes M, Larsson, Nils-Göran. 2016. POLRMT regulates the switch between replication primer formation and gene expression of mammalian mtDNA. In Science advances, 2, e1600963. doi:10.1126/sciadv.1600963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27532055/
6. Li, Xiaojun, Yao, Linya, Wang, Tao, Wu, Yufan, Jiang, Ting. 2023. Identification of the mitochondrial protein POLRMT as a potential therapeutic target of prostate cancer. In Cell death & disease, 14, 665. doi:10.1038/s41419-023-06203-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816734/
7. Wang, Hao, Liu, Yuxin, Lu, Xing-Sheng, Gu, Wen, Yin, Guojian. 2024. Targeting POLRMT by IMT1 inhibits colorectal cancer cell growth. In Cell death & disease, 15, 643. doi:10.1038/s41419-024-07023-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227564/
8. Huang, Yongkang, Qian, Yajuan, Xing, Yufei, Zhou, Tong, Shi, Minhua. 2023. POLRMT over-expression is linked to WNT/beta-catenin signaling, immune infiltration, and unfavorable outcomes in lung adenocarcinoma patients. In Cancer medicine, 12, 15691-15703. doi:10.1002/cam4.6174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283308/
9. Yu, Hui-Jing, Xiao, Guan-Li, Zhao, Yu-Ying, Wang, Xin-Xin, Lan, Rongfeng. 2021. Targeting Mitochondrial Metabolism and RNA Polymerase POLRMT to Overcome Multidrug Resistance in Cancer. In Frontiers in chemistry, 9, 775226. doi:10.3389/fchem.2021.775226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976949/