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Greb1-KO 基因敲除小鼠

Greb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Greb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17510

品系全称

C57BL/6JCya-Greb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268527-Greb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Greb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gene regulated by estrogen in breast cancer protein
基因别称
5730583K22Rik，9130004E13，mKIAA0575
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015764 | Ensembl: ENSMUST00000162112
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 15~17
敲除长度
~2.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2149712Homozygous null females are subfertile with decreased litter sizes, have impaired embryo implantation and uterine receptivity due to impaired uterine responses to steroid hormones.
更多信息
GREB1（growth regulation by estrogen in breast cancer 1）是一种在多种激素依赖性癌症中发挥重要作用的基因。它是一种早期雌激素反应基因，其表达与雌激素水平在乳腺癌患者中相关。此外，GREB1还响应雄激素在前列腺癌细胞中的表达，并能够刺激乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌细胞的增殖。最近的研究表明，GREB1还响应孕酮在人子宫内膜细胞中的表达，提示GREB1是一种泛类固醇反应基因。

GREB1与类固醇激素受体之间存在一种常见的正反馈机制，这种机制调节GREB1在生理或病理条件下对类固醇激素的差异性影响。在生理（接受）子宫内膜中，GREB1控制孕酮对子宫间质的反应，影响子宫内膜的接受性和蜕膜化，而不影响雌激素介导的子宫内膜上皮细胞增殖。相反，在子宫内膜病理（子宫内膜异位症）中，雌激素诱导的GREB1调节雌激素依赖性基因表达，以促进小鼠子宫内膜异位症病变的生长。这种GREB1的差异性作用通过一种常见的正反馈机制与类固醇激素受体相互作用，加深了我们对细胞和组织特异性类固醇激素作用机制的理解[1]。

GREB1基因的转录激活在细胞群体水平上受到调节，即使在单个细胞核内，激活的GREB1等位基因对之间也存在显著依赖性。在单个细胞核内，激活的GREB1等位基因对之间存在显著依赖性。GREB1基因的转录激活在细胞群体水平上受到调节。在应用基因转录刺激后，例如激素17 β-雌二醇，在大细胞群体中短期时间内，我们专注于定量和建模GREB1单个等位基因激活的频率。我们建立了一个实验和计算流程，以分析大量高分辨率smFISH图像来检测和监测活性GREB1等位基因，这可以转化为对任何目标基因的兴趣[2]。

GREB1基因多态性与子宫内膜异位症之间存在关联。在这项研究中，评估了rs1250248和rs11674184单核苷酸多态性（SNP），分别位于纤连蛋白1（FN1）和GREB1基因位点上，与子宫内膜异位症风险的关系。结果显示，与子宫内膜异位症相关的rs1250248（FN1）SNP的A等位基因以及AA和AG基因型在子宫内膜异位症患者中显著相关。然而，虽然rs11674184（GREB1）SNP是欧洲血统人群中与子宫内膜异位症最一致相关的SNP之一，但在这项研究中并未发现与子宫内膜异位症相关[3]。

GREB1基因的剪接变体，即isoform 4（Is4），编码全长GREB1的C端一半，在黑色素瘤细胞中由小眼相关转录因子（MITF）特异性表达。MITF和GREB1 Is4在约20%的黑色素瘤标本中强烈共表达，并与肿瘤厚度相关。GREB1 Is4沉默与细胞增殖相关基因表达的改变相关，减少了黑色素瘤细胞的增殖。此外，GREB1 Is4靶向反义寡核苷酸（ASO）降低了黑色素瘤异种移植肿瘤的形成，而在BRAFV600E；PTENflox黑色素瘤小鼠模型中促进GREB1 Is4表达增加了黑色素瘤的形成，表明GREB1 Is4在黑色素瘤增殖中的关键作用[4]。

Wnt信号通路在肝细胞癌（HCC）中维持肝细胞分化和增殖两种细胞状态。为了阐明HCC中Wnt信号通路的独特模式，我们全面研究了HCC特异性Wnt通路靶基因，并确定了GREB1。Wnt信号通路诱导GREB1的表达，与维持肝细胞分化的主转录因子HNF4α和FOXA2结合。此外，GREB1富集于非典型HNF4α靶基因的调控区域，包括促生长基因，从而刺激HCC增殖。因此，GREB1是HCC进展中Wnt信号通路的一种独特介质，连接了Wnt通路在分化和增殖中的作用。GREB1是肝脏特异性Wnt信号通路靶基因，诱导HNF4α的致癌性转变，HNF4α是潜在的肿瘤抑制因子，可能在Wnt激活的肝细胞癌中具有治疗靶点的作用[5]。

综上所述，GREB1是一种在多种激素依赖性癌症中发挥重要作用的基因。它参与了乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肝细胞癌等多种癌症的发生和发展。GREB1通过调节类固醇激素受体、影响细胞增殖、促进肿瘤生长和转移等多种机制发挥作用。此外，GREB1基因多态性与子宫内膜异位症的风险相关。GREB1的研究有助于深入理解激素依赖性癌症的发生机制，为这些癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chadchan, Sangappa B, Popli, Pooja, Liao, Zian, O'Malley, Bert W, Kommagani, Ramakrishna. 2024. A GREB1-steroid receptor feedforward mechanism governs differential GREB1 action in endometrial function and endometriosis. In Nature communications, 15, 1947. doi:10.1038/s41467-024-46180-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38431630/
2. Ghasemi, S Mahmood, Singh, Pankaj K, Johnson, Hannah L, Stossi, Fabio, Azencott, Robert. 2023. Analysis and Modeling of Early Estradiol-induced GREB1 Single Allele Gene Transcription at the Population Level. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.30.555527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693572/
3. Matalliotaki, Charoula, Matalliotakis, Michail, Rahmioglu, Nilufer, Goulielmos, George N, Zervou, Maria I. 2019. Role of FN1 and GREB1 gene polymorphisms in endometriosis. In Molecular medicine reports, 20, 111-116. doi:10.3892/mmr.2019.10247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115525/
4. Shinzawa, Koei, Matsumoto, Shinji, Sada, Ryota, Soga, Tomoyoshi, Kikuchi, Akira. 2023. GREB1 isoform 4 is specifically transcribed by MITF and required for melanoma proliferation. In Oncogene, 42, 3142-3156. doi:10.1038/s41388-023-02803-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658191/
5. Matsumoto, Shinji, Harada, Akikazu, Seta, Minami, Fukumoto, Takumi, Kikuchi, Akira. . Wnt Signaling Stimulates Cooperation between GREB1 and HNF4α to Promote Proliferation in Hepatocellular Carcinoma. In Cancer research, 83, 2312-2327. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37347203/

资料下载

S-KO-17510_6J_268527_Greb1_Exon 15~17_strategy.pdf
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