Gpr15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17509

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71223-Gpr15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 15
基因别称
4933439K08Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162955 | Ensembl: ENSMUST00000089318
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918473Mice homozygous for a a knock-out allele exhibit impaired regulatory T cell homing in the large intestine mucosa.
GPR15,全称G蛋白偶联受体15,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的受体蛋白。GPR15属于G蛋白偶联受体家族,这个家族的成员在细胞信号传导中发挥着关键作用。GPR15在免疫系统中尤其重要,它作为一种趋化因子受体,调节T细胞迁移和免疫反应。此外,GPR15还与结肠炎症、吸烟相关疾病和癌症的发生发展密切相关。

GPR15的功能与其配体C10ORF99(也称为CPR15L和AP57)密切相关。C10ORF99是一种由CDHR1基因的复制产生的肽,它在功能上与GPR15配对,共同介导结肠调节性T细胞(Treg)的归巢。这种归巢反应对于维持肠道免疫稳态至关重要,因为它可以限制胃肠道中的不适当免疫反应[1]。进化分析表明,GPR15-C10ORF99配对在羊膜动物中是功能保守的,并且与草食性饮食有关[1]。

GPR15的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和AHR信号通路。吸烟已被证明是心血管疾病的主要危险因素,并且与GPR15的表观遗传调控有关。研究发现,吸烟会影响GPR15基因的表达和甲基化位点,导致GPR15表达上调。此外,戒烟可以降低GPR15的表达水平[2,3]。AHR信号通路也被证明可以调节GPR15的表达。AHR激活可以增加GPR15的表达,而AHR缺陷小鼠的GPR15表达则显著降低[5]。

GPR15在结肠癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,GPR15在结肠癌患者的肿瘤组织和外周血中表达上调。在炎症诱导的结肠癌小鼠模型中,GPR15缺陷可以抑制Treg的浸润,从而增强抗肿瘤CD8+ T细胞免疫,并减少肿瘤发生。这表明GPR15可能是一个有潜力的新型靶点,可以用来调节T细胞介导的抗肿瘤免疫[4]。

GPR15在多种癌症中的表达和功能也得到了研究。研究发现,GPR15在结肠腺癌和直肠癌中的表达显著低于正常组织。在33种癌症类型中,GPR15的表达与结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和肺腺癌的预后呈正相关,与胃癌的预后呈负相关。这表明GPR15可能是一个潜在的癌症免疫治疗靶点[7]。

此外,GPR15与多种疾病的发生发展相关。研究发现,GPR15在吸烟者中的表达上调,并且与慢性炎症性疾病的发生发展有关[2,3]。GPR15还与多发性硬化症的发生发展相关。研究发现,GPR15+ T细胞在吸烟者和多发性硬化症患者的血液和脑脊液中表达上调,并且与疾病严重程度相关[6]。

综上所述,GPR15是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节T细胞迁移、免疫反应和癌症的发生发展。GPR15的表达受到DNA甲基化和AHR信号通路的调控。GPR15在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠癌、吸烟相关疾病和多发性硬化症。GPR15可能是一个有潜力的新型靶点,可以用来治疗和预防这些疾病。

参考文献:
1. Song, Jingjing, Zheng, Huaping, Xue, Jingwen, Brosius, Juergen, Deng, Cheng. 2021. GPR15-C10ORF99 functional pairing initiates colonic Treg homing in amniotes. In EMBO reports, 23, e53246. doi:10.15252/embr.202153246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34939731/
2. Haase, Tina, Müller, Christian, Krause, Julia, Blankenberg, Stefan, Zeller, Tanja. 2018. Novel DNA Methylation Sites Influence GPR15 Expression in Relation to Smoking. In Biomolecules, 8, . doi:10.3390/biom8030074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127295/
3. Kõks, Gea, Uudelepp, Mari-Liis, Limbach, Maia, Reimann, Ene, Kõks, Sulev. 2015. Smoking-induced expression of the GPR15 gene indicates its potential role in chronic inflammatory pathologies. In The American journal of pathology, 185, 2898-906. doi:10.1016/j.ajpath.2015.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348578/
4. Adamczyk, Alexandra, Pastille, Eva, Kehrmann, Jan, Buer, Jan, Westendorf, Astrid M. 2021. GPR15 Facilitates Recruitment of Regulatory T Cells to Promote Colorectal Cancer. In Cancer research, 81, 2970-2982. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727229/
5. Swaminathan, Gayathri, Nguyen, Linh P, Namkoong, Hong, Butcher, Eugene C, Habtezion, Aida. 2021. The aryl hydrocarbon receptor regulates expression of mucosal trafficking receptor GPR15. In Mucosal immunology, 14, 852-861. doi:10.1038/s41385-021-00390-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674764/
6. Ammitzbøll, Cecilie, von Essen, Marina R, Börnsen, Lars, Søndergaard, Helle B, Sellebjerg, Finn. 2018. GPR15+ T cells are Th17 like, increased in smokers and associated with multiple sclerosis. In Journal of autoimmunity, 97, 114-121. doi:10.1016/j.jaut.2018.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30245027/
7. Wang, Yanjing, Wang, Xiangeng, Xiong, Yi, Chandra Kaushik, Aman, Wei, Dong-Qing. 2019. An Integrated Pan-Cancer Analysis and Structure-Based Virtual Screening of GPR15. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20246226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835584/