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Golm1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
golgi membrane protein 1
基因别称
2310001L02Rik，D030064E01Rik，GP73，Golph2，PSEC0257
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001035122.2 | Ensembl: ENSMUST00000022039
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1188 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917329Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased premature lethality with kidney abnormalities and liver steatosis.
GOLM1，也称为Golgi膜蛋白1，是一种在细胞高尔基体中表达的蛋白质。高尔基体是负责蛋白质加工、修饰和分选的细胞器，GOLM1作为高尔基体的结构蛋白，参与维持高尔基体的结构和功能。GOLM1的表达水平与多种癌症的进展和预后密切相关，其作用机制包括调节蛋白质的翻译后修饰、信号转导通路以及免疫反应等。GOLM1在肿瘤发生发展中的重要作用使其成为癌症治疗和预后评估的潜在靶标。
GOLM1在前列腺癌的进展中发挥着重要作用。研究表明，GOLM1与前列腺癌细胞中的雄激素受体（AR）的转录活性增强有关，通过增强AR的转录活性，GOLM1促进前列腺癌细胞的生长和转移[1]。此外，GOLM1还与PSMD1相互作用，PSMD1是26S蛋白酶体19S调节复合体的一部分，参与调节AR的表达和转录活性[1]。GOLM1与PSMD1的结合可以增强蛋白酶体的活性，从而促进AR的转录活性，进而促进前列腺癌的进展[1]。
GOLM1在黑色素瘤的发生中也起着重要作用。研究发现，GOLM1基因中的一个非同义变异体与黑色素瘤的发生风险增加相关[2]。该变异体在两个家族性黑色素瘤病例中观察到，进一步的研究发现，该变异体在黑色素瘤病例和对照人群中的携带率存在显著差异[2]。这表明GOLM1可能是一个潜在的黑色素瘤易感基因。
GOLM1还在肝细胞癌（HCC）的转移中发挥着重要作用。研究表明，GOLM1的表达水平与HCC患者的早期复发、转移和不良生存率相关[3]。GOLM1通过选择性地与表皮生长因子受体（EGFR）相互作用，促进EGFR的锚定和循环，从而激活下游激酶，促进HCC的转移[3]。
GOLM1在卵巢癌的转移中也起着重要作用。研究发现，GOLM1的表达水平与卵巢癌患者的侵袭和转移能力相关[4]。GOLM1通过调节B7-H3蛋白的成熟和分泌，促进卵巢癌细胞的侵袭和转移[4]。此外，GOLM1的表达水平还与卵巢癌患者的预后相关，GOLM1的表达水平越高，患者的预后越差[4]。
GOLM1还在结直肠癌的进展中发挥着重要作用。研究表明，GOLM1的表达水平与结直肠癌患者的血管侵犯、TNM分期和淋巴结转移相关[5]。GOLM1的过表达可以促进结直肠癌细胞系的生长、迁移和侵袭，而GOLM1的敲低则抑制了这些生物学过程[5]。此外，GOLM1还被发现可以激活结直肠癌细胞中的上皮-间质转化（EMT）表型和AKT/GSK3β信号通路，从而促进结直肠癌的进展和转移[5]。
GOLM1还与葡萄膜黑色素瘤的炎症/免疫特性相关，并可以作为预后和免疫治疗反应的潜在指标[6]。研究发现，GOLM1的表达水平与葡萄膜黑色素瘤患者的预后相关，GOLM1的表达水平越高，患者的预后越差[6]。此外，GOLM1的表达水平还与PD-1、PD-L1、IFN-γ和CTLA-4等免疫相关基因的表达水平相关，表明GOLM1可能参与调节葡萄膜黑色素瘤的免疫反应[6]。
GOLM1还与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的预后相关[7]。研究发现，GOLM1的表达水平与HNSCC患者的预后相关，GOLM1的表达水平越高，患者的预后越差[7]。此外，GOLM1的表达水平还与HNSCC的病理分级相关，表明GOLM1可能参与调节HNSCC的发生发展[7]。
GOLM1在肝细胞癌的血管生成中也发挥着重要作用。研究发现，GOLM1的表达水平与肝细胞癌患者的血管侵犯和预后相关[8]。GOLM1的过表达可以激活VEGF信号通路，促进肝细胞癌的血管生成[8]。此外，GOLM1还与E2F1和IGF2BP3相互作用，进一步促进肝细胞癌的血管生成[8]。
GOLM1在肝细胞癌的发生发展中还受到mTOR/miR-145信号通路的调节。研究发现，mTOR可以抑制miR-145的表达，而miR-145可以抑制GOLM1的表达[9]。GOLM1富集的细胞外囊泡可以激活受体细胞的GSK-3β/MMPs信号通路，促进肝细胞癌的发生发展[9]。
GOLM1在胶质母细胞瘤（GBM）的发生发展中还通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。研究发现，GOLM1在GBM患者的样本中过表达，且GOLM1的过表达可以促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭[10]。GOLM1的敲低可以抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制Wnt/β-catenin信号通路[10]。
综上所述，GOLM1在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用，其作用机制包括调节蛋白质的翻译后修饰、信号转导通路以及免疫反应等。GOLM1在肿瘤发生发展中的重要作用使其成为癌症治疗和预后评估的潜在靶标。
参考文献：
1. Yan, Guang, Zhu, Tianhang, Zhou, Jiawei, Shi, Xiaojun, Tan, Wanlong. . GOLM1 promotes prostate cancer progression via interaction with PSMD1 and enhancing AR-driven transcriptional activation. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70186. doi:10.1111/jcmm.70186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470578/
2. Teerlink, Craig C, Huff, Chad, Stevens, Jeff, Leachman, Sancy, Cannon-Albright, Lisa A. . A Nonsynonymous Variant in the GOLM1 Gene in Cutaneous Malignant Melanoma. In Journal of the National Cancer Institute, 110, 1380-1385. doi:10.1093/jnci/djy058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29659923/
3. Ye, Qing-Hai, Zhu, Wen-Wei, Zhang, Ju-Bo, Wang, Xin Wei, Qin, Lun-Xiu. 2016. GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis. In Cancer cell, 30, 444-458. doi:10.1016/j.ccell.2016.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27569582/
4. Guan, Junhua, Qin, Yunpeng, Deng, Guiyuan, Zhao, Haihong. 2022. GOLM1 as a Potential Therapeutic Target Modulates B7-H3 Secretion to Drive Ovarian Cancer Metastasis. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2022, 5151065. doi:10.1155/2022/5151065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116068/
5. Mao, Zonglei, Wu, Yong, Yao, Pingan, Xing, Chungen. . GOLM1 facilitates human colorectal cancer progression and metastasis via activating the AKT/GSK3β/EMT axis. In Neoplasma, 70, 136-144. doi:10.4149/neo_2023_220816N835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36916929/
6. Liang, Xin, Yin, Yu, Li, Ning. 2022. GOLM1 is related to the inflammatory/immune nature of uveal melanoma and acts as a promising indicator for prognosis and immunotherapy response. In Frontiers in genetics, 13, 1051168. doi:10.3389/fgene.2022.1051168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36468024/
7. Xi, Yue, Zhang, Tiange, Sun, Wei, Ganesh, Sridha, Chen, Honglei. 2022. GOLM1 and FAM49B: Potential Biomarkers in HNSCC Based on Bioinformatics and Immunohistochemical Analysis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499755/
8. Lin, Yan, He, Ziqin, Gao, Xing, Ye, Jiazhou, Liang, Rong. 2022. Integrative Analysis Reveals the Potential Role and Prognostic Value of GOLM1 in Hepatocellular Carcinoma. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 8284500. doi:10.1155/2022/8284500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211823/
9. Gai, Xiaochen, Tang, Bufu, Liu, Fangming, Wang, Ling, Zhang, Hongbing. 2019. mTOR/miR-145-regulated exosomal GOLM1 promotes hepatocellular carcinoma through augmented GSK-3β/MMPs. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 46, 235-245. doi:10.1016/j.jgg.2019.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31186161/
10. Ding, Xiang, Deng, Gang, Liu, Junhui, Yang, Xue, Chen, Qianxue. 2019. GOLM1 silencing inhibits the proliferation and motility of human glioblastoma cells via the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Brain research, 1717, 117-126. doi:10.1016/j.brainres.2019.03.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30935831/
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