Ass1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ass1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17507

品系全称

C57BL/6JCya-Ass1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11898-Ass1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ass1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
argininosuccinate synthetase 1
基因别称
ASS,Ass-1,fold
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007494 | Ensembl: ENSMUST00000102840
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88090Targeted disruption of this gene results in high levels of blood citrulline, hyperammonemia, and death by 24 hours after birth. Some spontaneous mutations display wrinkled skin, sparse hair with delayed hair appearance and abnormal hair follicle morphology.
ASS1,即人类精氨基琥珀酸合成酶1基因,编码的精氨基琥珀酸合成酶(ASS)是尿素循环中的关键酶之一。尿素循环是人体内氨代谢的重要途径,通过将有毒的氨转化为尿素,以减少其对中枢神经系统的毒性。ASS1基因的突变会导致精氨基琥珀酸合成酶的功能缺陷,进而引起尿素循环障碍,表现为精氨酸血症类型1(Citrullinemia type 1,CTLN1),这是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病[5,6]。

CTLN1的表型谱非常广泛,从新生儿期致命的高氨血症到症状轻微甚至无症状的病例都有报道。CTLN1的严重程度与ASS1基因残留酶活性密切相关。残留酶活性较低的患者往往表现出更频繁和更严重的高氨血症事件,以及较低的认知功能[4]。为了更好地理解CTLN1的发病机制,研究者们已经收集了大量患者的临床数据,并进行了基因型-表型相关性分析。研究发现,突变类型和位置与临床表型的关联性并不明确,但一些突变(如G390R、R157H、W179R等)在某些人群中更为常见,例如印度次大陆、土耳其、德国和日本的患者中[1,5]。

ASS1基因的突变不仅与CTLN1相关,还与肝细胞癌(HCC)的发生发展有关。ASS1是精氨酸代谢的中心,也是尿素循环的限速酶。ASS1的异常表达与HCC的发生密切相关,其多态性可能影响精氨酸代谢和HCC的风险[2]。此外,ASS1的代谢作用还涉及到核内和细胞质中的p53介导的DNA损伤反应。ASS1的下调与DNA损伤增加和细胞周期进展有关,这可能与肿瘤的发生和适应性发展有关[3]。

除了在人类疾病中的作用外,ASS1在植物中也有类似的功能。例如,在沉香树中,ASS1基因的表达受到WRKY44的抑制,WRKY44是一种在伤口诱导下负调节ASS1转录的关键因子[7]。这表明ASS1在植物中也参与到了应激反应和次生代谢产物的合成中。

综上所述,ASS1基因在尿素循环、精氨酸代谢、DNA损伤修复和植物应激反应中都发挥着重要作用。ASS1基因的突变和多态性与多种疾病的发生发展相关,包括CTLN1和HCC。深入研究ASS1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Diez-Fernandez, Carmen, Rüfenacht, Véronique, Häberle, Johannes. 2017. Mutations in the Human Argininosuccinate Synthetase (ASS1) Gene, Impact on Patients, Common Changes, and Structural Considerations. In Human mutation, 38, 471-484. doi:10.1002/humu.23184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28111830/
2. Bibi, Kulsoom, Fatima, Tehseen, Sohrab, Saba, Zarina, Shamshad, Ilyas, Amber. . Polymorphic Variants of ASS1 Gene Related to Arginine Metabolism and the Risk of HCC. In Protein and peptide letters, 30, 587-596. doi:10.2174/0929866530666230529143121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37254538/
3. Lim, Lisha Qiu Jin, Adler, Lital, Hajaj, Emma, Ulitsky, Igor, Erez, Ayelet. 2024. ASS1 metabolically contributes to the nuclear and cytosolic p53-mediated DNA damage response. In Nature metabolism, 6, 1294-1309. doi:10.1038/s42255-024-01060-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858597/
4. Zielonka, Matthias, Kölker, Stefan, Gleich, Florian, Garbade, Sven F, Posset, Roland. 2019. Early prediction of phenotypic severity in Citrullinemia Type 1. In Annals of clinical and translational neurology, 6, 1858-1871. doi:10.1002/acn3.50886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469252/
5. Engel, Katharina, Höhne, Wolfgang, Häberle, Johannes. . Mutations and polymorphisms in the human argininosuccinate synthetase (ASS1) gene. In Human mutation, 30, 300-7. doi:10.1002/humu.20847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19006241/
6. Daou, Melissa, Souaid, Mirna, Yammine, Tony, Moukarzel, Adib, Farra, Chantal. 2023. Analysis of ASS1 gene in ten unrelated middle eastern families with citrullinemia type 1 identifies rare and novel variants. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2058. doi:10.1002/mgg3.2058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680390/
7. Sun, Pei-Wen, Xu, Yan-Hong, Yu, Cui-Cui, Liu, Yang, Wei, Jian-He. . WRKY44 represses expression of the wound-induced sesquiterpene biosynthetic gene ASS1 in Aquilaria sinensis. In Journal of experimental botany, 71, 1128-1138. doi:10.1093/jxb/erz469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31639819/