Cul7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cul7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17506

品系全称

C57BL/6JCya-Cul7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66515-Cul7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cul7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cullin 7
基因别称
2510004L20Rik,C230011P08Rik,p185,p193
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025611 | Ensembl: ENSMUST00000043464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913765During late gestation, homozygous null fetuses display reduced growth associated with abnormal placental development and hemorrhaging due to vascular defects. Mutant mice are born but die shortly after birth, succumbing to respiratory distress.
Cul7是cullin家族的一个成员,编码一个E3泛素连接酶,在细胞转化调控中发挥重要作用。Cul7与多种生物学过程相关,包括细胞衰老、凋亡、细胞转化以及癌症的发生和发展。Cul7基因在多种肿瘤组织中表达上调,与不良预后相关,可能成为一个新的治疗靶点。

在胶质瘤中,Cul7的表达水平与肿瘤的分级、分子亚型和患者的预后密切相关。高表达Cul7与胶质瘤的恶性程度和侵袭性相关,而基因沉默Cul7则显著抑制了肿瘤的生长、侵袭和迁移。此外,Cul7与NF-κB信号通路呈正相关,其过度表达可以促进NF-κB的激活,进而促进肿瘤的发生和发展。此外,Cul7还与MST1蛋白结合,并通过泛素化降解MST1蛋白,进一步激活NF-κB信号通路。此外,miR-3940-5p可以下调Cul7的表达,抑制胶质瘤的发生和发展[1]。

在结直肠癌中,Cul7的表达水平也与患者的预后相关。Cul7在大多数肿瘤组织中表达上调,与不良生存相关。在结直肠癌组织中,Cul7的突变频率约为4%,并且与临床分期和免疫景观相关。Cul7是一个独立的预后因素,可能成为结直肠癌的预后标志物。此外,Cul7与FBXW8密切相关,并主要参与泛素介导的蛋白质降解过程[2]。

Cul7还可以通过与Caspase-8相互作用,防止Caspase-8的激活,从而发挥抗凋亡功能。Cul7通过促进Caspase-8的非降解性泛素化,限制了外源性凋亡信号,从而促进癌细胞的生存[3]。

Cul7基因的突变还与3M综合征的发生相关。3M综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为严重的生长迟缓和面部畸形。Cul7基因的突变可以导致3M综合征的发生。此外,Cul7基因敲除小鼠表现出异常短小的肢体、生长板增厚、软骨细胞排列紊乱等表型,进一步证实了Cul7在骨骼发育中的重要作用[4,7]。

Cul7基因的突变也与自闭症的发生相关。在自闭症患者中,Cul7基因的突变频率较高,表明Cul7在自闭症的发病机制中可能发挥重要作用[5]。

在视网膜变性中,Cul7被确定为一个新的治疗靶点。利用光感受器衍生的细胞外囊泡(PEVs)将Cul7的小干扰RNA(siRNA)递送到光感受器中,可以有效地抑制Cul7的表达,从而减轻视网膜变性的发生和发展[6]。

综上所述,Cul7是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Cul7在癌症、3M综合征、自闭症和视网膜变性等疾病中发挥重要作用,可能成为一个新的治疗靶点。

参考文献:
1. Xu, Jianye, Zhang, Zongpu, Qian, Mingyu, Xue, Hao, Li, Gang. 2020. Cullin-7 (CUL7) is overexpressed in glioma cells and promotes tumorigenesis via NF-κB activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 59. doi:10.1186/s13046-020-01553-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32252802/
2. Wang, Chengxing, Zhao, Zhenyu, Zhang, Yuhao, Zhao, Jinglin, He, Yaoming. 2022. Identification and verification of the prognostic value of CUL7 in colon adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 1043512. doi:10.3389/fimmu.2022.1043512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304472/
3. Kong, Yanjie, Wang, Zehua, Huang, Maobo, Mao, Xiaoyun, Chen, Ceshi. 2019. CUL7 promotes cancer cell survival through promoting Caspase-8 ubiquitination. In International journal of cancer, 145, 1371-1381. doi:10.1002/ijc.32239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30807646/
4. Shaikh, Shagufta, Shettigar, Suresh K G, Kumar, Santosh, Kurva, Jagannath, Cherian, Susan. . Novel mutation in Cul7 gene in a family diagnosed with 3M syndrome. In Journal of genetics, 98, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30945686/
5. Krumm, Niklas, Turner, Tychele N, Baker, Carl, Bernier, Raphael, Eichler, Evan E. 2015. Excess of rare, inherited truncating mutations in autism. In Nature genetics, 47, 582-8. doi:10.1038/ng.3303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25961944/
6. Guo, Dong, Sun, Yuntong, Wu, Junqi, Ma, Yongjun, Sun, Fengtian. 2024. Photoreceptor-targeted extracellular vesicles-mediated delivery of Cul7 siRNA for retinal degeneration therapy. In Theranostics, 14, 4916-4932. doi:10.7150/thno.99484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39267786/
7. Huber, Céline, Munnich, Arnold, Cormier-Daire, Valerie. . The 3M syndrome. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 25, 143-51. doi:10.1016/j.beem.2010.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396581/