Gcn1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gcn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17505

品系全称

C57BL/6JCya-Gcn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231659-Gcn1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gcn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GCN1 activator of EIF2AK4
基因别称
4932409G22,G431004K08Rik,GCN1L,Gcn1l1,mKIAA0219
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172719 | Ensembl: ENSMUST00000064454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444248Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality and severe embryonic growth retardation. Mice homozygous for a deletion of the RWD binding domain show milder embryonic growth retardation, perinatal lethality due to respiratory failure, and cell cycle and proliferation defects.
Gcn1,全称为“General control nonderepressible 1”,是细胞内一种重要的调控因子,广泛存在于从酵母到哺乳动物的各种真核生物中。Gcn1的主要功能是在氨基酸饥饿等应激条件下,通过调控翻译起始因子eIF2α的磷酸化,参与细胞的应激反应和氨基酸代谢。Gcn1与Gcn2激酶相互作用,共同构成Gcn/Gcn2信号通路,对维持细胞内蛋白质稳态和氨基酸平衡起到关键作用。

Gcn1在多种生物学过程中发挥重要作用。在应激条件下,如氨基酸饥饿,Gcn2激酶被激活,导致eIF2α的磷酸化,进而抑制大部分mRNA的翻译,同时促进转录因子如GCN4的表达,从而启动细胞内一系列应激反应,帮助细胞适应外界环境的改变[5]。此外,Gcn1还参与蛋白质翻译后修饰的调控,如与LARP1相互作用,抑制TOP mRNA的翻译[6]。Gcn1的异常表达或功能失调可能导致多种疾病的发生,如氨基酸代谢紊乱、肿瘤等。

近年来,Gcn1在多种疾病中的作用逐渐被揭示。在结直肠癌中,Gcn1的表达上调,通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Gcn1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。在糖尿病心肌病中,Gcn1通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在动脉粥样硬化中,Gcn1通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。

Gcn1的研究有助于深入理解细胞应激反应和氨基酸代谢的调控机制,为治疗和预防相关疾病提供新的思路和策略。未来研究可以进一步探索Gcn1在不同生理和病理条件下的功能和调控机制,以及其在疾病发生发展中的作用。同时,可以开发针对Gcn1的药物,用于治疗相关疾病。

参考文献:
1. Müller, Martin B D, Kasturi, Prasad, Jayaraj, Gopal G, Hartl, F Ulrich. 2023. Mechanisms of readthrough mitigation reveal principles of GCN1-mediated translational quality control. In Cell, 186, 3227-3244.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339632/
2. Gurzeler, Lukas-Adrian, Link, Marion, Ibig, Yvonne, Mühlemann, Oliver, Reinhardt, Jürgen. 2023. Drug-induced eRF1 degradation promotes readthrough and reveals a new branch of ribosome quality control. In Cell reports, 42, 113056. doi:10.1016/j.celrep.2023.113056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651229/
3. Pochopien, Agnieszka A, Beckert, Bertrand, Kasvandik, Sergo, Tenson, Tanel, Wilson, Daniel N. . Structure of Gcn1 bound to stalled and colliding 80S ribosomes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022756118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790014/
4. Zhao, Shubo, Cordes, Jacqueline, Caban, Karolina M, Green, Rachel, Stingele, Julian. 2023. RNF14-dependent atypical ubiquitylation promotes translation-coupled resolution of RNA-protein crosslinks. In Molecular cell, 83, 4290-4303.e9. doi:10.1016/j.molcel.2023.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37951216/
5. Ryoo, Hyung Don. 2024. The integrated stress response in metabolic adaptation. In The Journal of biological chemistry, 300, 107151. doi:10.1016/j.jbc.2024.107151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38462161/
6. Farooq, Zeenat, Kusuma, Fedho, Burke, Phillip, Han, Jaeseok, Tahmasebi, Soroush. 2022. The amino acid sensor GCN2 suppresses terminal oligopyrimidine (TOP) mRNA translation via La-related protein 1 (LARP1). In The Journal of biological chemistry, 298, 102277. doi:10.1016/j.jbc.2022.102277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863436/